Studie von Abirateronacetat und Prednison in Kombination mit Cabazitaxel bei Patienten mit Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde eingeholt.
• Erwachsene über 18 Jahre.
• Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata.
• Eine Erkrankung im Stadium IV, die durch Weichteil-, viszerale und/oder Knochenmetastasen nachgewiesen wird, muss anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) anhand eines CT-Scans und/oder Knochenscans auswertbar sein

• Fortschreitende Erkrankung während einer Hormontherapie oder nach chirurgischer Kastration, dokumentiert durch mindestens einen der folgenden Punkte:

  1. Anstieg der messbaren Erkrankung gemäß RECIST 1.1,
  2. Auftreten neuer Läsionen im Knochenscan im Einklang mit fortschreitendem Prostatakrebs (> 2 neue Läsionen im Knochenscan, wenn dies das einzige Maß für PD ist),

  3. steigender PSA, definiert als 2 aufeinanderfolgende Anstiege über einen vorherigen niedrigsten Referenzwert.

     • Jeder Wert muss im Abstand von mindestens 1 Woche erhoben werden.
• PSA mindestens 2 ng/ml
• Vorherige Docetaxel-Chemotherapie erhalten
• Hatte zuvor Abirateronacetat erhalten, jedoch nicht innerhalb der 3 Monate vor der Dosierung des Studienmedikaments.
• Testosteronspiegel <50 ng/ml. Patienten, die Agonisten oder Antagonisten des leutinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) erhalten, müssen während der Studie weiterhin kastrierte Testosteronspiegel aufrechterhalten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Angemessene hämatologische Funktion:

  1. Blutplättchen > 100.000/μl;
  2. Neutrophilenzahl von >1500 Zellen/mm3;
  3. Hämoglobin >9,0 g/dl)
• Angemessene Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance > 50 ml/min)
• Ausreichender Kaliumspiegel (> 3,5 mEq/dL)

• Ausreichende Leberfunktion

  1. Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN),
  2. Alanin-Aminotransferase (ALT) < 1,5 X ULN,
  3. Aspartataminotransferase (AST) < 1,5 x ULN.
  4. Serumalbumin von ≥ 3,0 g/dl.
• Kontrollierter Blutdruck, definiert als Blutdruck ≤ 140/90 im Durchschnitt (3 separate Messungen, die beim Screening-Besuch in einer entspannten klinischen Umgebung durchgeführt und gemittelt wurden)
• Muss in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen, ohne Tabletten zu zerkleinern, aufzulösen oder zu kauen

• Bereit, Abirateronacetat auf nüchternen Magen einzunehmen;

  (1) Mindestens zwei Stunden vor und mindestens eine Stunde nach der Einnahme von Abirateronacetat sollte keine Nahrung zu sich genommen werden.

• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen einzuhalten.
• Es wurde eine schriftliche Genehmigung zur Verwendung und Veröffentlichung von Informationen zu Gesundheits- und Forschungsstudien eingeholt.
• Patientinnen mit gebärfähigen Partnern müssen bereit sein, während der Studie und für 1 Woche nach der letzten Dosis von Abirateronacetat eine Verhütungsmethode mit angemessenem Barriereschutz anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen, oder
• Zytotoxische Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen, oder
• Nicht-zytotoxische Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) von Studientag 1.
• Vorherige Bestrahlung von ≥ 40 % des Knochenmarks.
• Vorbehandlung mit Radium 223.
• Verwendung eines Prüftherapeutikums innerhalb von 30 Tagen.
• Eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (medizinische Störungen oder ausgedehnte Operationen) haben, die die Resorption der Studienwirkstoffe beeinträchtigen können.
• Vorbehandlung mit Cabazitaxel.
• Bekannte chronische Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Bekannte aktive oder symptomatische Hirnmetastasen.
• Blutdruck > 140/90 im Durchschnitt (3 separate Messungen, die beim Screening-Besuch in einer entspannten klinischen Umgebung durchgeführt und gemittelt wurden).
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die eine tägliche Kortikosteroidtherapie von mehr als 10 mg Prednison täglich oder einem Äquivalent erfordert.
• Ausgangsperipheres Ödem > Grad 3.
• Vorbestehender Durchfall, der mit unterstützender Behandlung nicht kontrolliert werden kann;
• Früherer hämorrhagischer Durchfall aufgrund von Colitis ulcerosa, entzündlicher Darmerkrankung oder einer anderen Ursache;
• Aktive, unkontrollierte Magengeschwüre, selbst bei Anwendung von Protonenpumpenhemmern oder Histamin-2-Blockern.
• Vorbestehende periphere Neuropathie Grad > 2.
• Dokumentierte Überempfindlichkeit (CTCAE-Grad > 2) gegen alle Arzneimittel, die Polysorbat 80 enthalten.
• bekannte Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Abirateronacetat oder Prednison oder deren Hilfsstoffe haben.
• Kontraindikationen für die Verwendung von Steroiden.
• Bedarf an Medikamenten, die die Aktivität von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) oder Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) stark induzieren oder hemmen. (Details siehe Abschnitt 7.2.3)
• Schwerwiegende Infektion, die innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung parenterale Antibiotika erfordert.
• Schlecht eingestellter Diabetes (Hgb A1C >9).
• Aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung, einschließlich Lebererkrankung der Child-Pugh-Klassen B und C.
• Vorgeschichte von Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörungen.

• Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch:

  1. Herzinfarkt bzw
  2. arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 6 Monaten,
  3. schwere oder instabile Angina, oder
  4. Herzkrankheit der Klasse III-IV der New York Heart Association oder
  5. Messung der kardialen Ejektionsfraktion von <50 % zu Studienbeginn.
• Verzehr von Speisen oder Getränken, die Grapefruitsaft enthalten, innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments

• Verwendung eines Antiandrogens der ersten Generation wie:

  1. Bicalutamid innerhalb von 6 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder
  2. Flutamid innerhalb von 4 Wochen nach Studiendosierung.
• Eine Bedingung haben, die nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlergehen des Probanden oder der Studie beeinträchtigen oder den Probanden daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen.