Studio di Abiraterone Acetato e Prednisone in Combinazione con Cabazitaxel in Pazienti con Cancro alla Prostata

Criterio di inclusione:

• È stato ottenuto il consenso informato scritto.
• Adulti di età superiore ai 18 anni.
• Adenocarcinoma della prostata istologicamente o citologicamente provato.
• La malattia in stadio IV, come evidenziato da metastasi dei tessuti molli, viscerali e/o ossee, deve essere valutata mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) alla TC e/o alla scintigrafia ossea

• Malattia progressiva durante la terapia ormonale o dopo la castrazione chirurgica documentata da almeno uno dei seguenti:

  1. Aumento della malattia misurabile secondo RECIST 1.1,
  2. Comparsa di nuove lesioni alla scintigrafia ossea coerente con carcinoma prostatico progressivo (>2 nuove lesioni alla scintigrafia ossea se questa è l'unica misura del PD),

  3. aumento del PSA definito come 2 incrementi sequenziali al di sopra di un precedente valore di riferimento più basso.

     • Ciascun valore deve essere ottenuto a distanza di almeno 1 settimana.
• PSA almeno 2 ng/mL
• Precedentemente sottoposto a chemioterapia con docetaxel
• - Ricevuto in precedenza abiraterone acetato, ma non nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Livello di testosterone <50 ng/mL. I pazienti che ricevono agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone leutinizzante (LHRH) devono continuare a mantenere i livelli castrati di testosterone durante lo studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Adeguata funzione ematologica:

  1. piastrine >100.000/uL;
  2. conta dei neutrofili >1500 cell/mm3;
  3. emoglobina >9,0 g/dL)
• Funzionalità renale adeguata (clearance della creatinina > 50 ml/min)
• Livello adeguato di potassio (> 3,5 mEq/dL)

• Adeguata funzionalità epatica

  1. bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN),
  2. alanina aminotransferasi (ALT) < 1,5 X ULN,
  3. aspartato aminotransferasi (AST) < 1,5 X ULN.
  4. albumina sierica ≥ 3,0 g/dL.
• Pressione arteriosa controllata, definita come pressione arteriosa ≤ 140/90 in media (3 letture separate effettuate durante la visita di screening in un ambiente clinico rilassato e media)
• Deve essere in grado di assumere farmaci per via orale senza frantumare, sciogliere o masticare compresse

• Disponibilità a prendere abiraterone acetato a stomaco vuoto;

  (1) non deve essere consumato cibo almeno due ore prima e per almeno un'ora dopo l'assunzione della dose di abiraterone acetato.

• I pazienti devono essere disposti e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate in questo protocollo.
• È stata ottenuta l'autorizzazione scritta per l'uso e il rilascio di informazioni sulla salute e sugli studi di ricerca.
• I pazienti che hanno partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite con un'adeguata protezione di barriera durante lo studio e per 1 settimana dopo l'ultima dose di abiraterone acetato.

Criteri di esclusione:

• Chirurgia o radioterapia entro 2 settimane, o
• Terapia antitumorale citotossica entro 3 settimane, o
• Terapia antitumorale non citotossica entro 2 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più breve) del giorno di studio 1.
• Precedente radioterapia a ≥ 40% del midollo osseo.
• Precedente trattamento con radio 223.
• Uso di un agente terapeutico sperimentale entro 30 giorni.
• Avere una storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento degli agenti dello studio.
• Precedente trattamento con cabazitaxel.
• Infezione cronica nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Metastasi cerebrali attive o sintomatiche note.
• Pressione sanguigna >140/90 in media (3 letture separate effettuate durante la visita di screening in un ambiente clinico rilassato e media).
• Storia di malattia autoimmune che richiede una terapia giornaliera con corticosteroidi superiore a 10 mg di prednisone al giorno o suo equivalente.
• Edema periferico basale > grado 3.
• Diarrea preesistente non controllata con cure di supporto;
• Precedente diarrea emorragica dovuta a colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale o altra causa;
• Malattia da ulcera peptica attiva e incontrollata anche nel contesto dell'uso di inibitori della pompa protonica o di istamina2-bloccanti.
• Grado di neuropatia periferica preesistente > 2.
• Ipersensibilità documentata (grado CTCAE > 2) a qualsiasi farmaco contenente polisorbato 80.
• Avere allergie note o ipersensibilità all'abiraterone acetato o al prednisone o ai loro eccipienti.
• Controindicazioni all'uso di steroidi.
• Necessità di farmaci che inducono o inibiscono fortemente l'attività del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o del citocromo P450 2D6 (CYP2D6). (vedere la sezione 7.2.3 per i dettagli)
• Infezione grave che richiede antibiotici parenterali entro 14 giorni dall'arruolamento.
• Diabete scarsamente controllato (Hgb A1C >9).
• Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica, inclusa malattia epatica di classe B e C di Child-Pugh.
• Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale.

• Malattie cardiache clinicamente significative come evidenziato da:

  1. infarto del miocardio, o
  2. eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi,
  3. angina grave o instabile, o
  4. Malattia cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association, o
  5. misurazione della frazione di eiezione cardiaca <50% al basale.
• Consumo di cibi o bevande contenenti succo di pompelmo entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio

• Uso di un anti-androgeno di prima generazione come:

  1. bicalutamide entro 6 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio, o
  2. flutamide entro 4 settimane dalla somministrazione dello studio.
• Avere qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe il benessere del soggetto o dello studio o impedirebbe al soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio.