Badanie octanu abirateronu i prednizonu w skojarzeniu z kabazytakselem u pacjentów z rakiem prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Uzyskano pisemną świadomą zgodę.
• Dorośli powyżej 18 roku życia.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak prostaty.
• Choroba w stadium IV potwierdzona przez przerzuty do tkanek miękkich, trzewnych i/lub kości musi być oceniana na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) na tomografii komputerowej i/lub scyntygrafii kości

• Postępująca choroba podczas terapii hormonalnej lub po chirurgicznej kastracji udokumentowana co najmniej jednym z poniższych:

  1. Wzrost mierzalnej choroby według RECIST 1.1,
  2. Pojawienie się nowych zmian na scyntygrafii kości zgodne z postępującym rakiem gruczołu krokowego (>2 nowe zmiany na scyntygrafii kości, jeśli jest to jedyna miara PD),

  3. rosnący PSA zdefiniowany jako 2 kolejne wzrosty powyżej poprzedniej najniższej wartości referencyjnej.

     • Każdą wartość należy uzyskać w odstępie co najmniej 1 tygodnia.
• PSA co najmniej 2 ng/ml
• Otrzymał wcześniej chemioterapię docetakselem
• Otrzymał wcześniej octan abirateronu, ale nie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dawkowanie badanego leku.
• Poziom testosteronu <50 ng/ml. Pacjenci otrzymujący agonistów lub antagonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) muszą kontynuować leczenie w celu utrzymania kastracyjnego poziomu testosteronu podczas badania.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Odpowiednia funkcja hematologiczna:

  1. płytki krwi >100 000/ul;
  2. liczba neutrofilów >1500 komórek/mm3;
  3. hemoglobina >9,0 g/dl)
• Odpowiednia czynność nerek (klirens kreatyniny > 50 ml/min)
• Odpowiedni poziom potasu (> 3,5 mEq/dL)

• Odpowiednia czynność wątroby

  1. bilirubina < 1,5 x górna granica normy (GGN),
  2. aminotransferaza alaninowa (ALT) < 1,5 x GGN,
  3. aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 1,5 x GGN.
  4. albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl.
• Kontrolowane ciśnienie krwi, zdefiniowane jako ciśnienie krwi średnio ≤ 140/90 (3 oddzielne odczyty wykonane podczas wizyty przesiewowej w swobodnym środowisku klinicznym i uśrednione)
• Musi być w stanie przyjmować leki doustnie bez kruszenia, rozpuszczania lub żucia tabletek

• Chęć przyjmowania octanu abirateronu na pusty żołądek;

  (1) nie należy spożywać pokarmu co najmniej dwie godziny przed i co najmniej godzinę po przyjęciu dawki octanu abirateronu.

• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.
• Uzyskano pisemne upoważnienie do wykorzystywania i udostępniania informacji dotyczących zdrowia i badań naukowych.
• Pacjenci, którzy mają partnerów w wieku rozrodczym, muszą wyrazić chęć stosowania antykoncepcji z odpowiednią ochroną barierową w trakcie badania i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki octanu abirateronu.

Kryteria wyłączenia:

• Operacja lub radioterapia w ciągu 2 tygodni, lub
• Cytotoksyczna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni lub
• Niecytotoksyczna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) pierwszego dnia badania.
• Wcześniejsza radioterapia do ≥ 40% szpiku kostnego.
• Wcześniejsze leczenie radem 223.
• Stosowanie badanego środka leczniczego w ciągu 30 dni.
• Mają historię zaburzeń żołądkowo-jelitowych (zaburzenia medyczne lub rozległy zabieg chirurgiczny), które mogą zakłócać wchłanianie badanych środków.
• Wcześniejsze leczenie kabazytakselem.
• Znane przewlekłe zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Znane aktywne lub objawowe przerzuty do mózgu.
• Ciśnienie krwi >140/90 średnio (3 oddzielne odczyty wykonane podczas wizyty przesiewowej w odprężającym środowisku klinicznym i uśrednione).
• Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca codziennej terapii kortykosteroidami w dawce większej niż 10 mg prednizonu na dobę lub jej odpowiednika.
• Wyjściowy obrzęk obwodowy > stopnia 3.
• Istniejąca wcześniej biegunka niekontrolowana za pomocą leczenia podtrzymującego;
• Wcześniejsza biegunka krwotoczna spowodowana wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, nieswoistym zapaleniem jelit lub inną przyczyną;
• Aktywna, niekontrolowana choroba wrzodowa, nawet w przypadku stosowania inhibitora pompy protonowej lub blokera histaminy 2.
• Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa stopnia > 2.
• Udokumentowana nadwrażliwość (stopień CTCAE > 2) na jakikolwiek lek zawierający polisorbat 80.
• Znane alergie lub nadwrażliwość na octan abirateronu lub prednizon lub ich substancje pomocnicze.
• Przeciwwskazania do stosowania sterydów.
• Potrzeba leków, które silnie indukują lub hamują aktywność cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) lub cytochromu P450 2D6 (CYP2D6). (szczegóły w sekcji 7.2.3)
• Poważna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej w ciągu 14 dni od włączenia.
• Źle kontrolowana cukrzyca (Hgb A1C >9).
• Czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby, w tym choroba wątroby klasy B i C wg klasyfikacji Childa-Pugha.
• Historia dysfunkcji przysadki lub nadnerczy.

• Klinicznie istotna choroba serca, o czym świadczą:

  1. zawał mięśnia sercowego lub
  2. incydenty zakrzepowe tętnic w ciągu ostatnich 6 miesięcy,
  3. ciężka lub niestabilna dławica piersiowa lub
  4. Choroba serca klasy III-IV według New York Heart Association lub
  5. pomiar frakcji wyrzutowej serca <50% na początku badania.
• Spożycie żywności lub napojów zawierających sok grejpfrutowy w ciągu 7 dni od podania badanego leku

• Zastosowanie antyandrogenu pierwszej generacji, takiego jak:

  1. bikalutamidu w ciągu 6 tygodni od podania badanego leku lub
  2. flutamidu w ciągu 4 tygodni od podania dawki w badaniu.
• Mieć jakikolwiek stan, który w opinii badacza zagroziłby dobremu samopoczuciu uczestnika lub badaniu lub uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie lub wykonanie wymagań dotyczących badania.