Studie van abirateronacetaat en prednison in combinatie met cabazitaxel bij patiënten met prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Er is schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
• Volwassenen ouder dan 18 jaar.
• Histologisch of cytologisch bewezen adenocarcinoom van de prostaat.
• Ziekte in stadium IV, zoals blijkt uit weke delen, viscerale en/of botmetastasen, moet volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) evalueerbaar zijn op CT-scan en/of botscan

• Progressieve ziekte tijdens hormoontherapie of na chirurgische castratie gedocumenteerd door ten minste een van de volgende:

  1. Toename van meetbare ziekte volgens RECIST 1.1,
  2. Verschijnen van nieuwe laesies op botscan consistent met progressieve prostaatkanker (>2 nieuwe laesies op botscans als dit de enige maat voor PD is),

  3. stijgende PSA gedefinieerd als 2 opeenvolgende verhogingen boven een eerdere laagste referentiewaarde.

     • Elke waarde moet minimaal 1 week uit elkaar liggen.
• PSA minimaal 2 ng/ml
• Kreeg eerdere docetaxel-chemotherapie
• Eerder abirateronacetaat ontvangen, maar niet binnen de 3 maanden voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Testosteronniveau <50 ng/mL. Patiënten die Leutinizing Hormone Releasing Hormone (LHRH)-agonisten of -antagonisten krijgen, moeten tijdens het onderzoek worden gecontinueerd om de gecastreerde testosteronspiegels te behouden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.

• Adequate hematologische functie:

  1. bloedplaatjes >100.000/uL;
  2. aantal neutrofielen van >1500 cellen/mm3;
  3. hemoglobine >9,0 g/dl)
• Adequate nierfunctie (creatinineklaring > 50 ml/min)
• Voldoende kaliumgehalte (> 3,5 mEq/dL)

• Adequate leverfunctie

  1. bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN),
  2. alanineaminotransferase (ALAT) < 1,5 x ULN,
  3. aspartaataminotransferase (AST) < 1,5 x ULN.
  4. serumalbumine van ≥ 3,0 g/dL.
• Gecontroleerde bloeddruk, gedefinieerd als bloeddruk ≤ 140/90 gemiddeld (3 afzonderlijke metingen genomen tijdens screeningbezoek in een ontspannen klinische omgeving en gemiddeld)
• Moet orale medicatie kunnen innemen zonder tabletten te pletten, op te lossen of te kauwen

• Bereid om abirateronacetaat op een lege maag in te nemen;

  (1) Er mag ten minste twee uur vóór en gedurende ten minste één uur nadat de dosis abirateronacetaat is ingenomen geen voedsel worden geconsumeerd.

• Patiënten moeten bereid en in staat zijn zich te houden aan de in dit protocol vermelde verboden en beperkingen.
• Er is schriftelijke toestemming verkregen voor het gebruik en de vrijgave van informatie over gezondheid en onderzoek.
• Patiënten die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek en gedurende 1 week na de laatste dosis abirateronacetaat een anticonceptiemethode met adequate barrièrebescherming te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Chirurgie of bestraling binnen 2 weken, of
• Cytotoxische behandeling tegen kanker binnen 3 weken, of
• Niet-cytotoxische antikankertherapie binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) van Studiedag 1.
• Voorafgaande radiotherapie tot ≥ 40% van het beenmerg.
• Voorafgaande behandeling met Radium 223.
• Gebruik van een therapeutisch middel in onderzoek binnen 30 dagen.
• Een voorgeschiedenis hebben van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide operaties) die de absorptie van de studiemiddelen kunnen verstoren.
• Voorafgaande behandeling met cabazitaxel.
• Bekende chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende actieve of symptomatische hersenmetastasen.
• Bloeddruk >140/90 gemiddeld (3 afzonderlijke metingen genomen tijdens screeningbezoek in een ontspannen klinische omgeving en gemiddeld).
• Voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte waarvoor een dagelijkse corticosteroïdtherapie van meer dan 10 mg prednison per dag of een equivalent daarvan nodig was.
• Baseline perifeer oedeem > graad 3.
• Reeds bestaande diarree die niet onder controle is met ondersteunende zorg;
• Eerdere hemorragische diarree als gevolg van colitis ulcerosa, inflammatoire darmziekte of een andere oorzaak;
• Actieve, ongecontroleerde maagzweer, zelfs bij gebruik van protonpompremmers of histamine-2-blokkers.
• Reeds bestaande perifere neuropathie graad > 2.
• Gedocumenteerde overgevoeligheid (CTCAE-graad > 2) voor een geneesmiddel dat polysorbaat 80 bevat.
• Bekende allergieën of overgevoeligheid voor abirateronacetaat of prednison of hun hulpstoffen.
• Contra-indicaties voor het gebruik van steroïden.
• Behoefte aan medicijnen die de activiteit van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) of cytochroom P450 2D6 (CYP2D6) sterk induceren of remmen. (zie sectie 7.2.3 voor details)
• Ernstige infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn binnen 14 dagen na inschrijving.
• Slecht gecontroleerde diabetes (Hgb A1C >9).
• Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte, inclusief Child-Pugh klasse B en C leverziekte.
• Geschiedenis van hypofyse of bijnierdisfunctie.

• Klinisch significante hartziekte zoals blijkt uit:

  1. hartinfarct, of
  2. arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden,
  3. ernstige of onstabiele angina, of
  4. New York Heart Association Klasse III-IV hartziekte, of
  5. cardiale ejectiefractiemeting van <50% bij baseline.
• Consumptie van voedsel of dranken met grapefruitsap binnen 7 dagen na dosering van het onderzoeksgeneesmiddel

• Gebruik van een antiandrogeen van de eerste generatie, zoals:

  1. bicalutamide binnen 6 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of
  2. flutamide binnen 4 weken na studiedosering.
• Een aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de proefpersoon of het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen of zou verhinderen dat de proefpersoon aan de studievereisten voldoet of deze uitvoert.