Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Individualizace vorikonazolové antimykotické terapie Antifungální terapie (PIVOTAL)

6. října 2015 aktualizováno: Brynn Chappell

HLAVNÍ: Farmakologická individualizace terapie vorikonazolem pro antimykotické ošetření

Jedná se o studii, která má určit, zda je podávání pacientovi přizpůsobené dávky vorikonazolu bezpečné a účinné.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Invazivní mykotické infekce jsou hlavní příčinou morbidity a mortality u pacientů s hematologickou malignitou a transplantací hematopoetických kmenových buněk.

Vorikonazol se rutinně používá jako lék první volby k léčbě invazivní aspergilózy, invazivní fuzariózy a scedosporiózy. Vorikonazol má extrémní farmakokinetickou variabilitu. Dospělí pacienti s minimální koncentrací < 1 mg/l mají nižší pravděpodobnost klinické odpovědi, zatímco pacienti s minimálními koncentracemi > 6 mg/l mají vyšší pravděpodobnost toxicity.

Doporučuje se terapeutické monitorování léku pro úpravu dávky, ale neexistují žádné algoritmy, které by umožňovaly spolehlivě upravit dávkování vorikonazolu tak, aby bylo dosaženo požadovaných minimálních koncentrací včas a optimálně přesným způsobem.

Naléhavě jsou zapotřebí nové způsoby poskytování optimalizované antimykotické terapie a tato studie zhodnotí, zda je podávání pacientovi přizpůsobené dávky vorikonazolu bezpečné a účinné.

Plazmatické koncentrace budou měřeny v reálném čase a vloženy do dávkovacího softwaru, který vypočítá optimální dávku pro požadovanou minimální koncentraci 1-3 mg/l.

Software byl vyvinut s použitím údajů z fáze I a III studií s vorikonazolem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

33

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Každý dospělý ve věku ≥ 18 let
  • Pacienti, u kterých je indikována nová léčba vorikonazolem pro podezření nebo potvrzenou invazivní aspergilózu nebo jiné závažné plísňové infekce, které ošetřující lékař považuje za citlivé na vorikonazol
  • Pacienti musí mít žilní přístup, aby bylo možné podávat vorikonazol a umožnit odběr více vzorků plazmy pro měření koncentrací vorikonazolu.
  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas
  • Posouzena jako způsobilá pro zkušební léčbu
  • Schopnost zůstat v nemocnici po dobu nejméně 5 dnů nebo dokud nedokončí zkušební léčbu
  • Pacientky musí zkoušejícímu ujistit, že nejsou těhotné, nejsou ve fertilním věku nebo používají vhodnou antikoncepci.
  • Muži musí také používat vhodnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s odhadovanou clearance kreatininu < 50 ml/min (to vylučuje použití intravenózního vorikonazolu)
  • Pacienti, kteří dostávají jakoukoli formu renální substituční terapie, tj. hemodialýzu nebo hemofiltraci
  • Pacienti s jaterní insuficiencí
  • Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo plánují těhotenství během studie
  • Minulá historie intolerance vorikonazolu
  • Věk <18
  • Důkaz klinicky relevantního izolátu houby, který je rezistentní vůči vorikonazolu
  • Prodloužení QT na EKG
  • Užívání jiných léků, které kontraindikují použití vorikonazolu
  • Pacienti užívající jakékoli jiné léky, které jsou kontraindikovány při užívání vorikonazolu, tj. terfenadin, dlouhodobě působící barbituráty, námelové alkaloidy atd. (viz SMPC). Pouze pacienti užívající rifampicin, rifabutin, fenytoin a karbamazepin by vorikonazol vyloučili. Vorikonazol ovlivňuje farmakokinetiku mnoha dalších látek - (viz SMPC) - nejdůležitější látky proti rejekci - cyklosporin, takrolimus]
  • Nekontrolované srdeční, respirační nebo jiné onemocnění nebo jakákoli závažná zdravotní nebo psychiatrická porucha, která by bránila zkušební léčbě nebo informovanému souhlasu.
  • Hypersenzitivita na vorikonazol, jeho pomocné látky nebo jiné triazoly

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vorikonazol
Standardní dávka vorikonazolu pro dospělé (VFEND) (1 hodina infuze): 6 mg/kg v 1 hodině a 12 hodinách v den 1. Následuje standardní udržovací dávka 4 mg/kg v 1 hodině a 12 hodinách v den 2 (1 hodina infuze). 3. den probíhá podle stejného schématu, očekávejte, že dávka bude upravena, tato dávka se použije 4. den a další úprava dávky se provede tak, jak je uvedeno výše v den 5.
Lék: VFEND
vorikonazol bude podáván v iv formě
Ostatní jména:
  • vorikonazol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úspěšná úprava dávky
Časové okno: 5. den léčby
Úspěšnost úpravy dávky bude hodnocena minimální plazmatickou koncentrací v den 5, úspěšná úprava dávky je definována jako minimální koncentrace 1-3 mg/l vorikonazolu.
5. den léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost pacientů
Časové okno: 35 Den po zahájení léčby
Zkoumat mortalitu pacientů užívajících individualizované dávkování vorikonazolu
35 Den po zahájení léčby
Toxicita
Časové okno: 5. den léčby a 35denní sledování
Vyhodnotit nežádoucí účinky, které lze připsat vorikonazolu, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v4.
5. den léčby a 35denní sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Brynn Chappell

Spolupracovníci

The Christie NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: William Hope, University of Liverpool

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

26. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. října 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13_DOG06_172
  • 2013-002578-34 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit