Individualizzazione della terapia antifungina con voriconazolo Terapia antifungina (PIVOTAL)

Criterio di inclusione:

• Qualsiasi adulto ≥18 anni
• Pazienti per i quali è indicato un nuovo ciclo di voriconazolo per aspergillosi invasiva sospetta o confermata o altre gravi infezioni fungine ritenute dal medico curante sensibili al voriconazolo
• I pazienti devono disporre di un accesso venoso per consentire la somministrazione di voriconazolo e consentire il prelievo di più campioni di plasma per misurare le concentrazioni di voriconazolo.
• Clearance stimata della creatinina ≥ 50 ml/min
• In grado di fornire il consenso informato scritto
• Ritenuto idoneo a ricevere il trattamento di prova
• In grado di rimanere in ospedale per almeno 5 giorni o fino al completamento del trattamento di prova
• Le pazienti di sesso femminile devono dimostrare allo sperimentatore di non essere in stato di gravidanza, o di non essere in età fertile o di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato
• Anche gli uomini devono usare una contraccezione adeguata

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una clearance della creatinina stimata < 50 ml/minuto (questo preclude l'uso di voriconazolo per via endovenosa)
• Pazienti sottoposti a qualsiasi forma di terapia renale sostitutiva, ad esempio emodialisi o emofiltrazione
• Pazienti con insufficienza epatica
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio
• Storia passata di intolleranza al voriconazolo
• Età <18
• Evidenza di un isolato fungino clinicamente rilevante resistente al voriconazolo
• Prolungamento dell'intervallo QT all'ECG
• Uso di altri farmaci che controindicano l'uso di voriconazolo
• Pazienti che ricevono qualsiasi altro farmaco controindicato con l'uso di voriconazolo, ad esempio terfenadina, barbiturici a lunga durata d'azione, alcaloidi dell'ergot, ecc. (Fare riferimento all'SMPC). Solo i pazienti trattati con rifampicina, rifabutina, fenitoina e carbamazepina avrebbero precluso il voriconazolo. Il voriconazolo influenza la farmacocinetica di molti altri agenti- (vedere SMPC)- i più importanti composti anti-rigetto- ciclosporina, tacrolimus]
• Malattie cardiache, respiratorie o di altro tipo non controllate o qualsiasi grave disturbo medico o psichiatrico che precluderebbe la terapia di prova o il consenso informato.
• Ipersensibilità al voriconazolo, ai suoi eccipienti o ad altri triazoli