Individualisierung der Voriconazol-Antimykotika-Therapie Antimykotika-Therapie (PIVOTAL)

Einschlusskriterien:

• Jeder Erwachsene ≥ 18 Jahre alt
• Patienten, bei denen eine erneute Behandlung mit Voriconazol bei Verdacht oder bestätigter invasiver Aspergillose oder anderen schwerwiegenden Pilzinfektionen indiziert ist, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes anfällig für Voriconazol sind
• Patienten müssen über einen venösen Zugang verfügen, um die Verabreichung von Voriconazol zu ermöglichen und die Entnahme mehrerer Plasmaproben zur Messung der Voriconazol-Konzentrationen zu ermöglichen.
• Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Gilt als geeignet für die Probebehandlung
• Kann mindestens 5 Tage oder bis zum Abschluss der Probebehandlung im Krankenhaus bleiben
• Weibliche Patienten müssen den Prüfer davon überzeugen, dass sie nicht schwanger sind oder nicht im gebärfähigen Alter sind oder angemessene Verhütungsmittel anwenden
• Auch Männer müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance < 50 ml/Minute (dies schließt die Anwendung von intravenösem Voriconazol aus)
• Patienten, die irgendeine Form einer Nierenersatztherapie erhalten, d. h. Hämodialyse oder Hämofiltration
• Patienten mit Leberinsuffizienz
• Patientinnen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
• Vorgeschichte einer Unverträglichkeit gegenüber Voriconazol
• Alter <18
• Hinweise auf ein klinisch relevantes Pilzisolat, das gegen Voriconazol resistent ist
• QT-Verlängerung im EKG
• Einnahme anderer Medikamente, die die Anwendung von Voriconazol kontraindizieren
• Patienten, die andere Medikamente erhalten, die bei der Anwendung von Voriconazol kontraindiziert sind, z. B. Terfenadin, langwirksame Barbiturate, Mutterkornalkaloide usw. (siehe SMPC). Nur bei Patienten, die Rifampicin, Rifabutin, Phenytoin und Carbamazepin einnehmen, wäre Voriconazol ausgeschlossen. Voriconazol beeinflusst die Pharmakokinetik vieler zusätzlicher Wirkstoffe (siehe SMPC) – vor allem Wirkstoffe gegen Abstoßung – Cyclosporin, Tacrolimus]
• Unkontrollierte Herz-, Atemwegs- oder andere Erkrankungen oder schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Störungen, die eine Probetherapie oder eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen würden.
• Überempfindlichkeit gegen Voriconazol, seine Hilfsstoffe oder andere Triazole