- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01900639
Aspirin AM nebo PM: Vliv na cirkadiánní rytmus reaktivity krevních destiček
Vliv příjmu aspirinu na probuzení versus před spaním na cirkadiánní rytmus reaktivity krevních destiček u zdravých subjektů
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kardiovaskulární příhody jsou hlavní příčinou mortality a morbidity v západních zemích. V Evropské unii je 47 % celkové úmrtnosti způsobeno kardiovaskulárními chorobami2. Aspirin je základním kamenem sekundární prevence kardiovaskulárních onemocnění, protože má inhibiční účinky na agregaci krevních destiček. Snižuje riziko opakujících se kardiovaskulárních příhod asi o čtvrtinu3. Ačkoli to není podloženo důkazy, aspirin se obvykle užívá ráno, ale může být výhodnější užívat aspirin před spaním místo po probuzení. Bylo přesvědčivě prokázáno, že aktivita krevních destiček se řídí cirkadiánním rytmem s vrcholem reaktivity krevních destiček ráno4-8. To by mohlo částečně vysvětlit nárůst kardiovaskulárních příhod v časných ranních hodinách s nejvyšší incidencí mezi 6. a 12. hodinou ráno.
Protože reaktivita krevních destiček se řídí cirkadiánním rytmem, načasování příjmu aspirinu může ovlivnit jeho inhibiční účinek na krevní destičky. Vzhledem ke svému krátkému poločasu rozpadu aspirin inhibuje pouze krevní destičky, které jsou přítomny v době příjmu. Nové krevní destičky se uvolňují rychlostí 10 %/den, převážně v noci9. Protože jsou reaktivnější a nejsou inhibovány aspirinem užívaným předchozí ráno, tyto mladé krevní destičky přispívají k rannímu vrcholu reaktivity krevních destiček10, 11. Argumentovalo se, že příjem aspirinu před spaním by mohl lépe zabránit časnému rannímu zvýšení reaktivity krevních destiček než příjem při probuzení, za předpokladu, že příjem při probuzení by byl příliš pozdě na to, aby zabránil tomuto rannímu vrcholu reaktivity krevních destiček12. Nedávná studie navíc prokázala významné obnovení agregace krevních destiček po 24 hodinách u pacientů užívajících denně nízké dávky aspirinu13. To podporuje hypotézu, že příjem aspirinu před spaním by mohl být prospěšný pro snížení ranního vrcholu reaktivity krevních destiček, a tím možná také snížit výskyt arteriálních trombotických příhod ráno. To však ještě nikdy nebylo studováno.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leiden, Holandsko, 2300RC
- Leiden University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý předmět
- Věk >18 let
- Schopnost dát informovaný souhlas (IC)
Kritéria vyloučení:
- Aktivní chronické onemocnění
- Použití jakéhokoli jiného léku
- Anamnéza: závažné krvácivé příhody, známá krvácivá diatéza nebo porucha, kardiovaskulární onemocnění, malignita
- Známá alergie na salicyláty
- Počet krevních destiček < 150 * 109/l
- VerifyNow Aspirin Reaction Units <550 Aspirin Reaction Units (ARU)
- Kouření
- Práce na směny v předchozích 2 měsících
- Extrémní chronotypy, definované jako pravidelné (>2 dny/týden) před spaním <22:00 h nebo >24:00 h a/nebo probuzení <6:00 h nebo >9:00 h
- Těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: aspirin při probuzení
příjem 80 kyseliny acetylsalicylové při probuzení po dobu 2 týdnů
|
|
Experimentální: aspirin před spaním
příjem 80 mg kyseliny acetylsalicylové před spaním
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Cirkadiánní rytmus reaktivity krevních destiček
Časové okno: 24hodinový rytmus reaktivity krevních destiček
|
Reaktivita krevních destiček bude měřena testem VerifyNow-aspirin, sérovým tromboxanem B2 a průtokovou cytometrií.
|
24hodinový rytmus reaktivity krevních destiček
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Tofler GH, Brezinski D, Schafer AI, Czeisler CA, Rutherford JD, Willich SN, Gleason RE, Williams GH, Muller JE. Concurrent morning increase in platelet aggregability and the risk of myocardial infarction and sudden cardiac death. N Engl J Med. 1987 Jun 11;316(24):1514-8. doi: 10.1056/NEJM198706113162405.
- Scheer FA, Michelson AD, Frelinger AL 3rd, Evoniuk H, Kelly EE, McCarthy M, Doamekpor LA, Barnard MR, Shea SA. The human endogenous circadian system causes greatest platelet activation during the biological morning independent of behaviors. PLoS One. 2011;6(9):e24549. doi: 10.1371/journal.pone.0024549. Epub 2011 Sep 8.
- Di Minno G, Silver MJ, Murphy S. Monitoring the entry of new platelets into the circulation after ingestion of aspirin. Blood. 1983 Jun;61(6):1081-5.
- Kriszbacher I, Ajtay Z, Koppan M, Bodis J. Can the time of taking aspirin influence the frequency of cardiovascular events? Am J Cardiol. 2005 Aug 15;96(4):608-10. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.03.068. No abstract available.
- Bonten TN, Saris A, van Oostrom MJ, Snoep JD, Rosendaal FR, Zwaginga J, Eikenboom J, van der Meer PF, van der Bom JG. Effect of aspirin intake at bedtime versus on awakening on circadian rhythm of platelet reactivity. A randomised cross-over trial. Thromb Haemost. 2014 Dec;112(6):1209-18. doi: 10.1160/TH14-05-0453. Epub 2014 Sep 11.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Antipyretika
- Aspirin
Další identifikační čísla studie
- NL.44378.058.13
- 2013-001410-16 (Číslo EudraCT)
- P13.092 (Jiný identifikátor: Leiden University Medical Center)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .