- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01900639
Aspirine AM of PM: effect op circadiaans ritme van bloedplaatjesreactiviteit
Effect van aspirine-inname op ontwaken versus voor het slapengaan op circadiaans ritme van bloedplaatjesreactiviteit bij gezonde proefpersonen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Cardiovasculaire gebeurtenissen zijn een belangrijke oorzaak van mortaliteit en morbiditeit in westerse landen. In de Europese Unie wordt 47% van de totale sterfte veroorzaakt door hart- en vaatziekten2. Aspirine is een hoeksteen in de secundaire preventie van hart- en vaatziekten vanwege de remmende effecten op de bloedplaatjesaggregatie. Het vermindert het risico op terugkerende cardiovasculaire gebeurtenissen met ongeveer een kwart3. Hoewel er geen bewijs voor is, wordt aspirine meestal 's ochtends ingenomen, maar het kan gunstiger zijn om aspirine voor het slapen gaan in te nemen dan bij het ontwaken. Het is overtuigend aangetoond dat de bloedplaatjesactiviteit een circadiaans ritme volgt, met een piek in de bloedplaatjesreactiviteit in de ochtend4-8. Dit zou gedeeltelijk de toename van cardiovasculaire gebeurtenissen in de vroege ochtend kunnen verklaren, met de hoogste incidentie tussen 6 en 12 AM1.
Aangezien de reactiviteit van bloedplaatjes een circadiaans ritme volgt, kan de timing van de inname van aspirine het remmende effect op bloedplaatjes beïnvloeden. Vanwege de korte halfwaardetijd remt aspirine alleen de bloedplaatjes die aanwezig zijn op het moment van inname. Nieuwe bloedplaatjes worden met een snelheid van 10%/dag vrijgegeven, voornamelijk 's nachts9. Omdat ze reactiever zijn en niet worden geremd door aspirine die de ochtend ervoor is ingenomen, dragen deze jonge bloedplaatjes bij aan de ochtendpiek van de bloedplaatjesreactiviteit10, 11. Er is beweerd dat inname van aspirine voor het slapen gaan de toename van de bloedplaatjesreactiviteit in de vroege ochtend beter zou kunnen voorkomen dan inname bij het ontwaken, ervan uitgaande dat inname bij het ontwaken te laat zou zijn om deze ochtendpiek in de bloedplaatjesreactiviteit te voorkomen12. Bovendien toonde een recent onderzoek significant herstel van de bloedplaatjesaggregatie aan na 24 uur bij patiënten die dagelijks een lage dosis aspirine gebruikten13. Dit ondersteunt de hypothese dat de inname van aspirine voor het slapengaan gunstig zou kunnen zijn bij het verminderen van de ochtendpiek van bloedplaatjesreactiviteit, waardoor mogelijk ook de incidentie van arteriële trombotische gebeurtenissen in de ochtend wordt verminderd. Dit is echter nooit eerder onderzocht.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Leiden, Nederland, 2300RC
- Leiden University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezond onderwerp
- Leeftijd >18 jaar
- Capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven (IC)
Uitsluitingscriteria:
- Actieve chronische ziekte
- Gebruik van andere medicijnen
- Geschiedenis van: ernstige bloedingen, bekende bloedingsdiathese of -aandoening, hart- en vaatziekten, maligniteit
- Bekende allergie voor salicylaten
- Aantal bloedplaatjes < 150 * 109/L
- VerifyNow Aspirine Reactie-eenheden <550 Aspirine Reactie-eenheden (ARU)
- Roken
- Ploegendienst in voorgaande 2 maanden
- Extreme chronotypes, gedefinieerd als regelmatig (>2 dagen/week) bedtijd <22:00u of >24:00u en/of wakker worden <6:00u of >9:00u
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: aspirine bij het ontwaken
inname van 80 acetylsalicylzuur bij het ontwaken gedurende 2 weken
|
|
Experimenteel: aspirine voor het slapen gaan
inname van 80 mg acetylsalicylzuur voor het slapen gaan
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Circadiaans ritme van bloedplaatjesreactiviteit
Tijdsspanne: 24-uurs ritme van bloedplaatjesreactiviteit
|
De bloedplaatjesreactiviteit zal worden gemeten door VerifyNow-aspirine-assay, serumtromboxaan B2 en flowcytometrie.
|
24-uurs ritme van bloedplaatjesreactiviteit
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Tofler GH, Brezinski D, Schafer AI, Czeisler CA, Rutherford JD, Willich SN, Gleason RE, Williams GH, Muller JE. Concurrent morning increase in platelet aggregability and the risk of myocardial infarction and sudden cardiac death. N Engl J Med. 1987 Jun 11;316(24):1514-8. doi: 10.1056/NEJM198706113162405.
- Scheer FA, Michelson AD, Frelinger AL 3rd, Evoniuk H, Kelly EE, McCarthy M, Doamekpor LA, Barnard MR, Shea SA. The human endogenous circadian system causes greatest platelet activation during the biological morning independent of behaviors. PLoS One. 2011;6(9):e24549. doi: 10.1371/journal.pone.0024549. Epub 2011 Sep 8.
- Di Minno G, Silver MJ, Murphy S. Monitoring the entry of new platelets into the circulation after ingestion of aspirin. Blood. 1983 Jun;61(6):1081-5.
- Kriszbacher I, Ajtay Z, Koppan M, Bodis J. Can the time of taking aspirin influence the frequency of cardiovascular events? Am J Cardiol. 2005 Aug 15;96(4):608-10. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.03.068. No abstract available.
- Bonten TN, Saris A, van Oostrom MJ, Snoep JD, Rosendaal FR, Zwaginga J, Eikenboom J, van der Meer PF, van der Bom JG. Effect of aspirin intake at bedtime versus on awakening on circadian rhythm of platelet reactivity. A randomised cross-over trial. Thromb Haemost. 2014 Dec;112(6):1209-18. doi: 10.1160/TH14-05-0453. Epub 2014 Sep 11.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Antipyretica
- Aspirine
Andere studie-ID-nummers
- NL.44378.058.13
- 2013-001410-16 (EudraCT-nummer)
- P13.092 (Andere identificatie: Leiden University Medical Center)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hart-en vaatziekten
-
University of PennsylvaniaVoltooidPatiënten met primaire of secundaire diagnose Code of Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410 (Behalve wanneer het 5e cijfer 2 was)Verenigde Staten
-
SpringWorks Therapeutics, Inc.VerkrijgbaarNeurofibromatose Type 1-geassocieerde plexiforme neurofibromen | Histiocytisch neoplasma | Andere MAP-K Pathway Driven Diseases