Ultrazvuková charakterizace dynamiky ovariálních folikulů u žen s amenoreou

Ve vaječnících vajíčka spočívají v tekutině naplněných váčcích zvaných folikuly. Když folikuly rostou, tvoří malé cysty naplněné tekutinou, které lze snadno vidět, když používáme ultrazvuk k prohlížení vaječníků. U žen s pravidelným menstruačním cyklem rostou a ustupují skupiny 10 až 20 folikulů ve 2 nebo 3 různých časech během cyklu (obvykle po dobu 28 dnů). Několik z těchto folikulů vyroste do fáze, kdy se u nich začne rozvíjet potenciál k ovulaci - ale obecně je k ovulaci vybrán pouze jeden folikul. V libovolném okamžiku během menstruačního cyklu lze tedy pomocí transvaginální ultrasonografie zobrazit ve vaječnících ženy v různých fázích vývoje četné folikuly naplněné tekutinou. U žen s chybějícími nebo nepravidelnými menstruačními cykly je velmi málo známo o vzorcích růstu jejich folikulů a o tom, jak faktory, jako jsou metabolické hormony, mohou hrát roli při selhání ovulace. Podváha nebo nadváha zvyšuje vaše šance na nepravidelné nebo chybějící menstruační cykly a na to, že historie abnormální reprodukční funkce zvyšuje u ženy riziko chronických onemocnění, jako je neplodnost, cukrovka, hypertenze, ateroskleróza a některé druhy rakoviny. To platí zejména pro ženy se syndromem polycystických ovarií (PCOS), které mají menstruační cykly, které se zřejmě zhoršují nebo zlepšují v závislosti na jejich tělesné hmotnosti a metabolickém stavu. PCOS je endokrinní porucha, která postihuje 6–12 % žen v reprodukčním věku v běžné populaci. Charakteristickými rysy PCOS jsou menstruační nepravidelnosti, zvýšené hladiny androgenů a polycystické vaječníky. Současná diagnostická kritéria vyžadují, aby byly pro diagnózu přítomny 2 ze 3 těchto znaků, proto existuje řada fenotypů PCOS. Metabolické a reprodukční rozdíly napříč fenotypovým spektrem PCOS však nejsou dobře pochopeny. Ženy s PCOS mají charakteristicky polycystické vaječníky, kde je v daném okamžiku přítomno až 10krát více folikulů ve vaječnících. Dále, populace velikosti folikulů a celková distribuce ve vaječnících se u žen liší - folikuly mohou být umístěny kolem periferie vaječníku nebo mohou být distribuovány po celém vaječníku. Tyto malé folikuly jsou pravděpodobně ve vývoji zastaveny - ale nově vznikající údaje z laboratoře Lujan naznačují, že tomu tak není. Předpokládá se, že nedochází k ovulaci a že folikuly nerostou v normálním vlnovém vzoru. Ve skutečnosti se žádná studie nikdy nezabývala tím, zda folikuly skutečně rostou, ustupují nebo jsou zastaveny u žen s nepravidelným/nepřítomným menstruačním cyklem. Porovnáním dynamiky folikulárních vln, reprodukčních hormonů a markerů metabolismu u žen s pravidelným a nepravidelným menstruačním cyklem vědci plánují zjistit, jaké faktory by mohly vysvětlovat, proč jsou potenciál plodnosti a dlouhodobé zdraví ohroženy u některých žen, ale ne u jiných. Dále určíme, zda je některý z těchto metabolických faktorů jedinečný pro PCOS představující specifická metabolická rizika nebo zhoršení růstu folikulů. Konečným cílem tohoto výzkumu je pochopit, jak složení těla, výživa a metabolismus regulují vývoj folikulů u žen, abychom mohli lépe vyvinout životní styl a lékové terapie, které ženám pomohou zachovat jejich plodnost a dlouhodobé zdraví. Protože se obezita v poslední době stala hlavní příčinou neplodnosti v Severní Americe, jsou tyto studie obzvláště důležité.

Abychom dosáhli našeho cíle, vyšetřovatelé plánují přijmout až 40 žen s pravidelným menstruačním cyklem a až 40 žen s nepravidelným/nepřítomným menstruačním cyklem. Naším cílem je získat stejný počet žen v každé skupině tak, aby odpovídaly věku (18 - 35 let) a indexu tělesné hmotnosti (BMI; normální hmotnost = 18 - 24 kg/m2; nadváha = 25 - 29 kg) /m2, obézní = 30 kg/m2). Ženy budou podstupovat sériovou ultrasonografii vaječníků každý druhý den od ovulace do ovulace u žen s pravidelným menstruačním cyklem nebo po dobu 5 týdnů u žen s nepravidelností cyklu. Při každé návštěvě budou odebrány vzorky krve. Ultrazvukové skenování vaječníků bude hodnoceno na celkový počet, velikost a distribuci folikulů pomocí ultrazvukových zobrazovacích technik. Odebrané krevní vzorky budou testovány za účelem stanovení sérových koncentrací luteinizačního hormonu (LH), folikuly stimulujícího hormonu (FSH), estradiolu, progesteronu, antimülleriánského hormonu (AMH) a inhibinu B. Během dne 3-5 u žen s pravidelnou menstruací cyklech nebo v době, kdy není přítomen žádný dominantní folikul nebo žluté tělísko, bude provedena časná ranní návštěva k posouzení následujících metabolických parametrů: (1) 75gramový orální glukózový toleranční test k charakterizaci dynamiky glukózy a inzulínu při 0, 30, 60, 90 a 120 minut po požití glukózy; (2) sken duální rentgenové absorpciometrie (DXA) pro kvantifikaci tělesného tuku a distribuce svalové hmoty; (3) vyhodnocení vitálních funkcí a antropometrie pro měření obvodu pasu a boků, výšky, hmotnosti, krevního tlaku a srdeční frekvence a (4) krevní testy nalačno pro detekci sérových koncentrací androgenů (tj. celkového testosteronu, androstendionu, indexu volného androgenu) a sérové ​​markery metabolického syndromu (tj. lipidy a hemoglobin A1C); (5) volitelná biopsie podkožního tuku k analýze tukových buněk, které představují místo syntézy reprodukčních hormonů.