Ultralydkarakterisering av eggstokkfollikkeldynamikk hos kvinner med amenoré

I eggstokkene hviler egg i væskefylte sekker kalt follikler. Når folliklene vokser danner de små væskefylte cyster som lett kan sees når vi bruker ultralyd for å se eggstokkene. Hos kvinner med regelmessige menstruasjonssykluser vokser og går grupper på 10 til 20 follikler tilbake på 2 eller 3 forskjellige tidspunkt i løpet av syklusen (vanligvis over en 28-dagers periode). Flere av disse folliklene vokser til et stadium hvor de begynner å utvikle potensialet til å ha eggløsning – men generelt er det kun én follikkel som velges til å ha eggløsning. Således, til enhver tid i løpet av menstruasjonssyklusen, kan tallrike væskefylte follikler visualiseres i en kvinnes eggstokker på forskjellige utviklingsstadier ved bruk av transvaginal ultralyd. Hos kvinner med manglende eller sjeldne menstruasjonssykluser er svært lite kjent om vekstmønstrene til folliklene deres og hvordan faktorer som metabolske hormoner kan spille en rolle i manglende eggløsning. Å være undervektig eller overvektig øker sjansene dine for å ha uregelmessige eller fraværende menstruasjonssykluser, og at en historie med unormal reproduksjonsfunksjon forsterker en kvinnes risiko for kroniske sykdommer som infertilitet, diabetes, hypertensjon, åreforkalkning og visse kreftformer. Dette er spesielt tilfellet for kvinner med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) som har menstruasjonssykluser som ser ut til å forverres eller forbedres avhengig av kroppsvekt og metabolsk status. PCOS er en endokrin lidelse som rammer 6-12 % av kvinner i reproduktiv alderen i den generelle befolkningen. Kjennetegn ved PCOS er uregelmessig menstruasjon, økte nivåer av androgener og polycystiske eggstokker. De nåværende diagnostiske kriteriene krever at 2 av 3 av disse funksjonene er tilstede for diagnosen, derfor finnes det en rekke fenotyper av PCOS. Imidlertid er de metabolske og reproduktive forskjellene over det fenotypiske spekteret av PCOS ikke godt forstått. Kvinner med PCOS har typisk polycystiske eggstokker, hvor opptil 10 ganger flere follikler er tilstede i eggstokken til enhver tid. Videre varierer populasjonene på follikkelstørrelsen og den generelle fordelingen gjennom eggstokken hos kvinner - follikler kan være lokalisert rundt periferien av eggstokken eller kan være fordelt gjennom eggstokken. Antagelig er disse små folliklene arrestert under utvikling - men nye data fra Lujan-laboratoriet tyder på at dette ikke er tilfelle. Det antas at eggløsning ikke forekommer og at folliklene ikke vokser i et normalt bølgemønster. Faktisk har ingen studie noen gang sett på om folliklene faktisk vokser, går tilbake eller blir arrestert hos kvinner med uregelmessige/fraværende menstruasjonssykluser. Ved å sammenligne follikkelbølgedynamikk, reproduktive hormoner og markører for metabolisme hos kvinner med regelmessige og uregelmessige menstruasjonssykluser, planlegger forskerne å identifisere hvilke faktorer som kan forklare hvorfor fruktbarhetspotensialet og langsiktig helse er kompromittert hos noen kvinner, men ikke hos andre. Videre vil vi finne ut om noen av disse metabolske faktorene er unike for PCOS som representerer spesifikke metabolske risikoer eller follikkelvekstsvikt. Det endelige målet med denne forskningen er å forstå hvordan kroppssammensetning, ernæring og metabolisme regulerer follikkelutviklingen hos kvinner, slik at vi bedre kan utvikle livsstils- og medikamentterapier for å hjelpe kvinner med å bevare sin fruktbarhet og langsiktige helse. Siden fedme nylig har blitt den ledende årsaken til infertilitet i Nord-Amerika, er disse studiene spesielt viktige.

For å nå målet vårt planlegger etterforskerne å rekruttere opptil 40 kvinner med regelmessige menstruasjonssykluser og opptil 40 kvinner med uregelmessige/fraværende menstruasjonssykluser. Vårt mål er å rekruttere like mange kvinner i hver gruppe slik at de matches for alder (18 - 35 år) og kroppsmasseindeks (BMI; Normalvekt = 18 - 24 kg/m2; Overvekt = 25 - 29 kg /m2; overvektig = 30 kg/m2). Kvinner vil gjennomgå seriell ultrasonografi av eggstokkene annenhver dag fra eggløsning til eggløsning hos kvinner med regelmessige menstruasjonssykluser eller i 5 uker hos kvinner med uregelmessig syklus. Blodprøver vil bli tatt ved hvert besøk. Ultralydskanning av eggstokkene vil bli vurdert for totalt antall, størrelse og fordeling av follikler ved bruk av ultralydsteknikker. Blodprøver som tas vil bli analysert for å bestemme serumkonsentrasjoner av luteiniserende hormon (LH), follikkelstimulerende hormon (FSH), østradiol, progesteron, anti-müllerisk hormon (AMH) og inhibin B. I løpet av dag 3-5 hos kvinner med regelmessig menstruasjon sykluser eller på et tidspunkt der ingen dominerende follikkel eller corpus luteum er tilstede, vil et tidlig morgenbesøk bli utført for å vurdere følgende metabolske parametere: (1) 75-grams oral glukosetoleransetest for å karakterisere glukose- og insulindynamikk ved 0, 30, 60, 90 og 120 minutter etter glukoseinntak; (2) dobbel røntgenabsorptiometri (DXA) skanning for å kvantifisere kroppsfett og mager muskelfordeling; (3) vital- og antropometrivurdering for å måle midje- og hofteomkrets, høyde, vekt, blodtrykk og hjertefrekvens, og (4) fastende blodprøver for å oppdage serumkonsentrasjoner av androgener (dvs. totalt testosteron, androstenedion, fri androgenindeks) og serummarkører for metabolsk syndrom (dvs. lipider og hemoglobin A1C); (5) valgfri subkutan fettbiopsi for å analysere fettceller, som representerer et sted for reproduktiv hormonsyntese.