Ultralydskarakterisering af ovariefollikeldynamik hos kvinder med amenoré

I æggestokkene hviler æg i væskefyldte sække kaldet follikler. Når folliklerne vokser, danner de små væskefyldte cyster, som let kan ses, når vi bruger ultralyd til at se æggestokkene. Hos kvinder med regelmæssig menstruationscyklus vokser grupper på 10 til 20 follikler og går tilbage på 2 eller 3 forskellige tidspunkter i løbet af deres cyklus (normalt over en 28-dages periode). Flere af disse follikler vokser til et stadie, hvor de begynder at udvikle potentiale for ægløsning – men generelt er det kun én follikel, der vælges til at have ægløsning. Således kan adskillige væskefyldte follikler på ethvert givet tidspunkt i menstruationscyklussen visualiseres i en kvindes æggestokke på forskellige udviklingsstadier ved hjælp af transvaginal ultralyd. Hos kvinder med manglende eller sjældne menstruationscyklusser ved man meget lidt om deres folliklers vækstmønstre, og hvordan faktorer såsom stofskiftehormoner kan spille en rolle i den manglende ægløsning. At være undervægtig eller overvægtig øger dine chancer for at have uregelmæssige eller manglende menstruationscyklusser, og at en historie med unormal reproduktionsfunktion øger en kvindes risiko for kroniske sygdomme såsom infertilitet, diabetes, hypertension, åreforkalkning og visse kræftformer. Dette er især tilfældet for kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS), som har menstruationscyklusser, der ser ud til at forværres eller forbedres afhængigt af deres kropsvægt og metaboliske status. PCOS er en endokrin lidelse, der rammer 6-12% af kvinder i den almene befolkning i reproduktive alderen. Kendetegnet ved PCOS er uregelmæssig menstruation, øgede niveauer af androgener og polycystiske ovarier. De nuværende diagnostiske kriterier kræver, at 2 ud af 3 af disse funktioner er til stede for diagnosen, derfor findes der en række fænotyper af PCOS. Imidlertid er de metaboliske og reproduktive forskelle på tværs af det fænotypiske spektrum af PCOS ikke godt forstået. Kvinder med PCOS har typisk polycystiske æggestokke, hvor der til enhver tid er op til 10 gange flere follikler i æggestokken. Yderligere varierer follikelstørrelsespopulationerne og den overordnede fordeling i hele æggestokken hos kvinder - follikler kan være placeret rundt om æggestokkens periferi eller kan være fordelt i hele æggestokken. Formentlig er disse små follikler standset under udvikling - men nye data fra Lujan-laboratoriet tyder på, at dette ikke er tilfældet. Det antages, at ægløsning ikke forekommer, og at follikler ikke vokser i et normalt bølgemønster. I virkeligheden har ingen undersøgelse nogensinde set på, om folliklerne faktisk vokser, falder tilbage eller stoppes hos kvinder med uregelmæssig/fraværende menstruationscyklus. Ved at sammenligne follikelbølgedynamik, reproduktive hormoner og stofskiftemarkører hos kvinder med regelmæssige og uregelmæssige menstruationscyklusser, planlægger forskerne at identificere, hvilke faktorer der kan forklare, hvorfor fertilitetspotentiale og langsigtet sundhed er kompromitteret hos nogle kvinder, men ikke hos andre. Yderligere vil vi afgøre, om nogen af ​​disse metaboliske faktorer er unikke for PCOS, der repræsenterer specifikke metaboliske risici eller svækkelse af follikelvækst. Det ultimative mål med denne forskning er at forstå, hvordan kropssammensætning, ernæring og stofskifte regulerer follikeludvikling hos kvinder, så vi bedre kan udvikle livsstils- og lægemiddelterapier for at hjælpe kvinder med at bevare deres fertilitet og langsigtede sundhed. Da fedme for nylig er blevet den førende årsag til infertilitet i Nordamerika, er disse undersøgelser særligt vigtige.

For at nå vores mål planlægger efterforskerne at rekruttere op til 40 kvinder med regelmæssig menstruationscyklus og op til 40 kvinder med uregelmæssig/fraværende menstruationscyklus. Vores mål er at rekruttere lige mange kvinder i hver gruppe, så de matches for alder (18 - 35 år) og kropsmasseindeks (BMI; Normalvægt = 18 - 24 kg/m2; Overvægt = 25 - 29 kg /m2; overvægtig = 30 kg/m2). Kvinder vil gennemgå seriel ultralyd af deres æggestokke hver anden dag fra ægløsning til ægløsning hos kvinder med regelmæssig menstruationscyklus eller i 5 uger hos kvinder med uregelmæssig cyklus. Der vil blive udtaget blodprøver ved hvert besøg. Ultralydsscanninger af æggestokkene vil blive vurderet for det samlede antal, størrelse og fordeling af follikler ved hjælp af ultralydsbilleddannelsesteknikker. De indsamlede blodprøver vil blive analyseret for at bestemme serumkoncentrationer af luteiniserende hormon (LH), follikelstimulerende hormon (FSH), østradiol, progesteron, anti-müllerisk hormon (AMH) og inhibin B. I løbet af dag 3-5 hos kvinder med regelmæssig menstruation cyklusser eller på et tidspunkt, hvor ingen dominerende follikel eller corpus luteum er til stede, vil der blive udført et besøg tidligt om morgenen for at vurdere følgende metaboliske parametre: (1) 75-grams oral glucosetolerancetest for at karakterisere glucose- og insulindynamikken ved 0, 30, 60, 90 og 120 minutter efter glukoseindtagelse; (2) dobbelt røntgenabsorptiometri (DXA) scanning for at kvantificere kropsfedt og muskelfordeling; (3) vitale og antropometriske vurderinger til måling af talje- og hofteomkreds, højde, vægt, blodtryk og hjertefrekvens og (4) fastende blodprøver for at påvise serumkoncentrationer af androgener (dvs. totalt testosteron, androstenedion, frit androgenindeks) og serummarkører for metabolisk syndrom (dvs. lipider og hæmoglobin A1C); (5) valgfri subkutan fedtbiopsi for at analysere fedtceller, som repræsenterer et sted for reproduktiv hormonsyntese.