Ultraschallcharakterisierung der Ovarialfollikeldynamik bei Frauen mit Amenorrhoe

In den Eierstöcken ruhen die Eier in mit Flüssigkeit gefüllten Bläschen, den Follikeln. Wenn Follikel wachsen, bilden sie kleine mit Flüssigkeit gefüllte Zysten, die leicht zu sehen sind, wenn wir Ultraschall verwenden, um die Eierstöcke zu betrachten. Bei Frauen mit regelmäßigen Menstruationszyklen wachsen Gruppen von 10 bis 20 Follikeln und bilden sich zu 2 oder 3 verschiedenen Zeitpunkten während ihres Zyklus zurück (normalerweise über einen Zeitraum von 28 Tagen). Mehrere dieser Follikel wachsen bis zu einem Stadium, in dem sie beginnen, das Potenzial für den Eisprung zu entwickeln – aber im Allgemeinen wird nur ein Follikel für den Eisprung ausgewählt. So können zu jedem beliebigen Zeitpunkt während des Menstruationszyklus zahlreiche flüssigkeitsgefüllte Follikel in den Eierstöcken einer Frau in verschiedenen Entwicklungsstadien mittels transvaginaler Sonographie sichtbar gemacht werden. Bei Frauen mit ausbleibenden oder seltenen Menstruationszyklen ist nur sehr wenig über die Wachstumsmuster ihrer Follikel bekannt und darüber, wie Faktoren wie metabolische Hormone eine Rolle beim Ausbleiben des Eisprungs spielen könnten. Unter- oder Übergewicht erhöht die Wahrscheinlichkeit unregelmäßiger oder ausbleibender Menstruationszyklen und erhöht das Risiko einer Frau für chronische Krankheiten wie Unfruchtbarkeit, Diabetes, Bluthochdruck, Atherosklerose und bestimmte Krebsarten durch eine Anamnese der Fortpflanzungsfunktion. Dies gilt insbesondere für Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS), deren Menstruationszyklen sich je nach Körpergewicht und Stoffwechselstatus zu verschlechtern oder zu verbessern scheinen. PCOS ist eine endokrine Störung, die 6-12 % der Frauen im gebärfähigen Alter in der Allgemeinbevölkerung betrifft. Die charakteristischen Merkmale von PCOS sind Menstruationsunregelmäßigkeiten, erhöhte Androgenspiegel und polyzystische Eierstöcke. Die aktuellen diagnostischen Kriterien erfordern, dass 2 von 3 dieser Merkmale für die Diagnose vorhanden sind, daher gibt es eine Reihe von Phänotypen von PCOS. Die metabolischen und reproduktiven Unterschiede im gesamten phänotypischen Spektrum von PCOS sind jedoch nicht gut verstanden. Frauen mit PCOS haben charakteristischerweise polyzystische Eierstöcke, bei denen zu einem bestimmten Zeitpunkt bis zu 10-mal mehr Follikel im Eierstock vorhanden sind. Darüber hinaus variieren die Follikelgrößenpopulationen und die Gesamtverteilung im gesamten Eierstock bei Frauen – Follikel können sich um die Peripherie des Eierstocks herum befinden oder über den gesamten Eierstock verteilt sein. Vermutlich werden diese kleinen Follikel in der Entwicklung angehalten – aber neue Daten aus dem Lujan-Labor legen nahe, dass dies nicht der Fall ist. Es wird davon ausgegangen, dass kein Eisprung stattfindet und die Follikel nicht in einem normalen Wellenmuster wachsen. In Wahrheit hat keine Studie jemals untersucht, ob Follikel bei Frauen mit unregelmäßigen/fehlenden Menstruationszyklen tatsächlich wachsen, sich zurückbilden oder angehalten werden. Durch den Vergleich von Follikelwellendynamik, Fortpflanzungshormonen und Markern des Stoffwechsels bei Frauen mit regelmäßigen und unregelmäßigen Menstruationszyklen wollen die Forscher herausfinden, welche Faktoren erklären könnten, warum das Fruchtbarkeitspotenzial und die langfristige Gesundheit bei einigen Frauen beeinträchtigt sind, bei anderen jedoch nicht. Darüber hinaus werden wir feststellen, ob einer dieser metabolischen Faktoren spezifisch für PCOS ist und spezifische metabolische Risiken oder eine Beeinträchtigung des Follikelwachstums darstellt. Das ultimative Ziel dieser Forschung ist es zu verstehen, wie Körperzusammensetzung, Ernährung und Stoffwechsel die Follikelentwicklung bei Frauen regulieren, damit wir Lebensstil- und Arzneimitteltherapien besser entwickeln können, um Frauen dabei zu helfen, ihre Fruchtbarkeit und langfristige Gesundheit zu erhalten. Da Fettleibigkeit in Nordamerika in letzter Zeit zur Hauptursache für Unfruchtbarkeit geworden ist, sind diese Studien besonders wichtig.

Um unser Ziel zu erreichen, planen die Forscher, bis zu 40 Frauen mit regelmäßigen Menstruationszyklen und bis zu 40 Frauen mit unregelmäßigen/ausbleibenden Menstruationszyklen zu rekrutieren. Unser Ziel ist es, in jeder Gruppe eine gleiche Anzahl von Frauen zu rekrutieren, so dass sie nach Alter (18 - 35 Jahre) und Body-Mass-Index (BMI; Normalgewicht = 18 - 24 kg/m2; Übergewicht = 25 - 29 kg) übereinstimmen /m2; Fettleibig = 30kg/m2). Frauen werden jeden zweiten Tag von Eisprung zu Eisprung bei Frauen mit regelmäßigen Menstruationszyklen oder für 5 Wochen bei Frauen mit Zyklusunregelmäßigkeiten einer seriellen Ultraschalluntersuchung ihrer Eierstöcke unterzogen. Bei jedem Besuch werden Blutproben entnommen. Ultraschalluntersuchungen der Eierstöcke werden für die Gesamtzahl, Größe und Verteilung der Follikel mit Ultraschallbildgebungsverfahren beurteilt. Entnommene Blutproben werden untersucht, um die Serumkonzentrationen von luteinisierendem Hormon (LH), follikelstimulierendem Hormon (FSH), Östradiol, Progesteron, Anti-Müller-Hormon (AMH) und Inhibin B zu bestimmen. An Tag 3–5 bei Frauen mit regelmäßiger Menstruation Zyklen oder zu einem Zeitpunkt, an dem kein dominanter Follikel oder Corpus luteum vorhanden ist, wird ein Besuch am frühen Morgen durchgeführt, um die folgenden Stoffwechselparameter zu bestimmen: (1) 75-Gramm oraler Glukosetoleranztest zur Charakterisierung der Glukose- und Insulindynamik bei 0, 30, 60, 90 und 120 Minuten nach der Einnahme von Glucose; (2) Dual-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)-Scan zur Quantifizierung der Verteilung von Körperfett und Muskelmasse; (3) Vital- und Anthropometrie-Beurteilung zur Messung von Taillen- und Hüftumfang, Größe, Gewicht, Blutdruck und Herzfrequenz und (4) Nüchtern-Bluttests zur Bestimmung der Serumkonzentrationen von Androgenen (d. h. Gesamttestosteron, Androstendion, freier Androgenindex) und Serummarker des metabolischen Syndroms (d. h. Lipide und Hämoglobin A1C); (5) optionale subkutane Fettbiopsie zur Analyse von Fettzellen, die einen Ort der reproduktiven Hormonsynthese darstellen.