Caractérisation échographique de la dynamique du follicule ovarien chez les femmes atteintes d'aménorrhée

Dans les ovaires, les ovules reposent dans des sacs remplis de liquide appelés follicules. Lorsque les follicules se développent, ils forment de petits kystes remplis de liquide qui peuvent être facilement vus lorsque nous utilisons des ultrasons pour visualiser les ovaires. Chez les femmes ayant des cycles menstruels réguliers, des groupes de 10 à 20 follicules croissent et régressent à 2 ou 3 moments différents au cours de leur cycle (généralement sur une période de 28 jours). Plusieurs de ces follicules atteignent un stade où ils commencent à développer le potentiel d'ovulation - mais en général, un seul follicule est choisi pour ovuler. Ainsi, à tout moment du cycle menstruel, de nombreux follicules remplis de liquide peuvent être visualisés dans les ovaires d'une femme à différents stades de développement à l'aide d'une échographie transvaginale. Chez les femmes dont les cycles menstruels sont absents ou peu fréquents, on sait très peu de choses sur les schémas de croissance de leurs follicules et sur la manière dont des facteurs tels que les hormones métaboliques pourraient jouer un rôle dans l'échec de l'ovulation. L'insuffisance pondérale ou l'embonpoint augmente vos chances d'avoir des cycles menstruels irréguliers ou absents et qu'une histoire de fonction de reproduction anormale aggrave le risque de maladies chroniques telles que l'infertilité, le diabète, l'hypertension, l'athérosclérose et certains cancers. C'est particulièrement le cas pour les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) dont les cycles menstruels semblent s'aggraver ou s'améliorer en fonction de leur poids corporel et de leur statut métabolique. Le SOPK est un trouble endocrinien qui touche 6 à 12 % des femmes en âge de procréer au sein de la population générale. Les caractéristiques principales du SOPK sont l'irrégularité menstruelle, l'augmentation des niveaux d'androgènes et les ovaires polykystiques. Les critères de diagnostic actuels exigent que 2 de ces caractéristiques sur 3 soient présentes pour le diagnostic, il existe donc un certain nombre de phénotypes de SOPK. Cependant, les différences métaboliques et reproductives à travers le spectre phénotypique du SOPK ne sont pas bien comprises. Les femmes atteintes du SOPK ont généralement des ovaires polykystiques, où jusqu'à 10 fois plus de follicules sont présents dans l'ovaire à un moment donné. De plus, les populations de taille de follicule et la distribution globale dans l'ovaire varient chez les femmes - les follicules peuvent être situés autour de la périphérie de l'ovaire ou peuvent être distribués dans tout l'ovaire. Vraisemblablement, ces petits follicules sont arrêtés dans le développement - mais les nouvelles données du laboratoire Lujan suggèrent que ce n'est pas le cas. On suppose que l'ovulation ne se produit pas et que les follicules ne se développent pas selon un schéma d'onde normal. En vérité, aucune étude n'a jamais cherché à savoir si les follicules croissent, régressent ou s'arrêtent réellement chez les femmes ayant des cycles menstruels irréguliers/absents. En comparant la dynamique des ondes folliculaires, les hormones de reproduction et les marqueurs du métabolisme chez les femmes ayant des cycles menstruels réguliers et irréguliers, les chercheurs prévoient d'identifier les facteurs qui pourraient expliquer pourquoi le potentiel de fertilité et la santé à long terme sont compromis chez certaines femmes mais pas chez d'autres. De plus, nous déterminerons si l'un de ces facteurs métaboliques est unique au SOPK et représente des risques métaboliques spécifiques ou une altération de la croissance des follicules. Le but ultime de cette recherche est de comprendre comment la composition corporelle, la nutrition et le métabolisme régulent le développement des follicules chez les femmes afin que nous puissions mieux développer le mode de vie et les thérapies médicamenteuses pour aider les femmes à préserver leur fertilité et leur santé à long terme. Étant donné que l'obésité est récemment devenue la principale cause d'infertilité en Amérique du Nord, ces études sont particulièrement importantes.

Pour atteindre notre objectif, les enquêteurs prévoient de recruter jusqu'à 40 femmes ayant des cycles menstruels réguliers et jusqu'à 40 femmes ayant des cycles menstruels irréguliers/absents. Notre objectif est de recruter un nombre égal de femmes dans chaque groupe afin qu'elles soient appariées pour l'âge (18 - 35 ans) et l'indice de masse corporelle (IMC ; poids normal = 18 - 24 kg/m2 ; surpoids = 25 - 29 kg /m2 ; obèse = 30 kg/m2). Les femmes subiront une échographie en série de leurs ovaires tous les deux jours d'ovulation à ovulation chez les femmes ayant des cycles menstruels réguliers ou pendant 5 semaines chez les femmes ayant des cycles irréguliers. Des échantillons de sang seront prélevés à chaque visite. Les échographies des ovaires seront évaluées pour le nombre total, la taille et la distribution des follicules à l'aide de techniques d'imagerie par ultrasons. Les échantillons de sang prélevés seront dosés pour déterminer les concentrations sériques d'hormone lutéinisante (LH), d'hormone folliculo-stimulante (FSH), d'œstradiol, de progestérone, d'hormone anti-müllérienne (AMH) et d'inhibine B. Au cours des jours 3 à 5 chez les femmes ayant des menstruations régulières cycles ou à un moment où aucun follicule dominant ou corps jaune n'est présent, une visite tôt le matin sera effectuée pour évaluer les paramètres métaboliques suivants : (1) test de tolérance au glucose oral de 75 grammes pour caractériser la dynamique du glucose et de l'insuline à 0, 30, 60, 90 et 120 minutes après l'ingestion de glucose ; (2) une double analyse d'absorptiométrie à rayons X (DXA) pour quantifier la distribution de la graisse corporelle et de la masse musculaire maigre ; (3) une évaluation des signes vitaux et anthropométriques pour mesurer le tour de taille et des hanches, la taille, le poids, la pression artérielle et la fréquence cardiaque, et (4) des tests sanguins à jeun pour détecter les concentrations sériques d'androgènes (c'est-à-dire la testostérone totale, l'androstènedione, l'indice d'androgènes libres) et marqueurs sériques du syndrome métabolique (c.-à-d. lipides et hémoglobine A1C); (5) biopsie facultative de la graisse sous-cutanée pour analyser les cellules graisseuses, qui représentent un site de synthèse des hormones de reproduction.