Caratterizzazione ecografica della dinamica del follicolo ovarico nelle donne con amenorrea

Nelle ovaie, le uova riposano in sacche piene di liquido chiamate follicoli. Quando i follicoli crescono formano piccole cisti piene di liquido che possono essere facilmente viste quando usiamo gli ultrasuoni per visualizzare le ovaie. Nelle donne con cicli mestruali regolari, gruppi di 10-20 follicoli crescono e regrediscono in 2 o 3 momenti diversi durante il loro ciclo (di solito in un periodo di 28 giorni). Molti di questi follicoli crescono fino a uno stadio in cui iniziano a sviluppare il potenziale per l'ovulazione, ma in generale viene scelto solo un follicolo per l'ovulazione. Pertanto, in qualsiasi momento durante il ciclo mestruale, numerosi follicoli pieni di liquido possono essere visualizzati nelle ovaie di una donna in vari stadi di sviluppo utilizzando l'ecografia transvaginale. Nelle donne con cicli mestruali assenti o poco frequenti, si sa molto poco sui modelli di crescita dei loro follicoli e su come fattori come gli ormoni metabolici possano svolgere un ruolo nella mancata ovulazione. Essere sottopeso o sovrappeso aumenta le possibilità di avere cicli mestruali irregolari o assenti e che una storia di funzione riproduttiva anomala comporti il ​​rischio di una donna per malattie croniche come infertilità, diabete, ipertensione, aterosclerosi e alcuni tipi di cancro. Questo è particolarmente vero per le donne con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) che hanno cicli mestruali che sembrano peggiorare o migliorare a seconda del peso corporeo e dello stato metabolico. La PCOS è un disturbo endocrino che colpisce il 6-12% delle donne in età riproduttiva all'interno della popolazione generale. Le caratteristiche distintive della PCOS sono l'irregolarità mestruale, l'aumento dei livelli di androgeni e le ovaie policistiche. Gli attuali criteri diagnostici richiedono la presenza di 2 su 3 di queste caratteristiche per la diagnosi, pertanto esistono numerosi fenotipi di PCOS. Tuttavia, le differenze metaboliche e riproduttive nello spettro fenotipico della PCOS non sono ben comprese. Le donne con PCOS hanno tipicamente ovaie policistiche, dove sono presenti nell'ovaio fino a 10 volte più follicoli in un dato momento. Inoltre, le popolazioni delle dimensioni dei follicoli e la distribuzione complessiva nell'ovaio variano nelle donne: i follicoli possono essere situati intorno alla periferia dell'ovaio o possono essere distribuiti in tutto l'ovaio. Presumibilmente questi piccoli follicoli si arrestano durante lo sviluppo, ma i dati emergenti dal laboratorio Lujan suggeriscono che non è così. Si presume che l'ovulazione non si verifichi e che i follicoli non crescano secondo un normale andamento ondulatorio. In verità, nessuno studio ha mai cercato di vedere se i follicoli stanno effettivamente crescendo, regredendo o si arrestano nelle donne con cicli mestruali irregolari/assenti. Confrontando le dinamiche delle onde follicolari, gli ormoni riproduttivi e i marcatori del metabolismo nelle donne con cicli mestruali regolari e irregolari, i ricercatori intendono identificare quali fattori potrebbero spiegare perché il potenziale di fertilità e la salute a lungo termine sono compromessi in alcune donne ma non in altre. Inoltre, determineremo se qualcuno di questi fattori metabolici è unico per la PCOS che rappresenta rischi metabolici specifici o compromissione della crescita del follicolo. L'obiettivo finale di questa ricerca è capire come la composizione corporea, la nutrizione e il metabolismo regolano lo sviluppo del follicolo nelle donne in modo da poter sviluppare meglio lo stile di vita e le terapie farmacologiche per aiutare le donne a preservare la loro fertilità e la loro salute a lungo termine. Poiché l'obesità è recentemente diventata la principale causa di infertilità in Nord America, questi studi sono particolarmente importanti.

Per raggiungere il nostro obiettivo, gli investigatori prevedono di reclutare fino a 40 donne con cicli mestruali regolari e fino a 40 donne con cicli mestruali irregolari/assenti. Il nostro obiettivo è quello di reclutare un numero uguale di donne in ogni gruppo in modo che siano abbinate per età (18 - 35 anni) e indice di massa corporea (BMI; Peso normale = 18 - 24 kg/m2; Sovrappeso = 25 - 29 kg /m2; Obeso = 30kg/m2). Le donne saranno sottoposte a ecografia seriale delle loro ovaie a giorni alterni dall'ovulazione all'ovulazione nelle donne con cicli mestruali regolari o per 5 settimane nelle donne con irregolarità del ciclo. I campioni di sangue saranno raccolti ad ogni visita. Le scansioni ecografiche delle ovaie saranno valutate per il numero totale, le dimensioni e la distribuzione dei follicoli utilizzando tecniche di imaging ad ultrasuoni. I campioni di sangue raccolti verranno analizzati per determinare le concentrazioni sieriche di ormone luteinizzante (LH), ormone follicolo-stimolante (FSH), estradiolo, progesterone, ormone anti-mülleriano (AMH) e inibina B. Durante il giorno 3-5 nelle donne con mestruazioni regolari cicli o in un momento in cui non è presente alcun follicolo dominante o corpo luteo, verrà condotta una visita mattutina per valutare i seguenti parametri metabolici: (1) test orale di tolleranza al glucosio da 75 grammi per caratterizzare la dinamica del glucosio e dell'insulina a 0, 30, 60, 90 e 120 minuti dopo l'ingestione di glucosio; (2) doppia scansione assorbimetrica a raggi X (DXA) per quantificare la distribuzione del grasso corporeo e della massa muscolare magra; (3) valutazione dei segni vitali e antropometrica per misurare la circonferenza della vita e dell'anca, altezza, peso, pressione sanguigna e frequenza cardiaca e (4) esami del sangue a digiuno per rilevare le concentrazioni sieriche di androgeni (cioè testosterone totale, androstenedione, indice di androgeni liberi) e marcatori sierici della sindrome metabolica (cioè lipidi ed emoglobina A1C); (5) biopsia del grasso sottocutaneo opzionale per analizzare le cellule adipose, che rappresentano un sito di sintesi dell'ormone riproduttivo.