Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk pro léčbu Crohnovy choroby (HSCT)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 7 a 50 lety (pacienti ve věku 50 - 70 let se mohou zúčastnit podle uvážení hlavního zkoušejícího).

2. Potvrzená diagnóza aktivní Crohnovy choroby:

   1. Diagnóza Crohnovy choroby na základě typických radiologických nálezů a/nebo typické histologie alespoň 6 měsíců před screeningem.
   2. Aktivní onemocnění v době registrace do studie, definované jako

   i) Index aktivity Crohnovy choroby (CDAI) > 250 a ii) Dva z následujících:

   1. zvýšený C-reaktivní protein (CRP)
   2. endoskopický průkaz aktivního onemocnění potvrzený histologií
   3. jasný důkaz aktivní Crohnovy choroby tenkého střeva na počítačové tomografii (CT) nebo enterografii magnetické rezonance (MR).
3. Neuspokojivý průběh i přes 3 imunosupresiva (obvykle azathioprin, methotrexát a infliximab, adalimumab a/nebo certolizumab) kromě kortikosteroidů. Pacienti by měli mít recidivující onemocnění (tj. 1 exacerbaci/rok) navzdory udržovací léčbě thiopuriny, metotrexátem a/nebo infliximabem/adalimumabem/certolizumabem nebo jasným důkazem intolerance/toxicity těchto léků.
4. Současné problémy nevhodné k operaci nebo pacient s rizikem rozvoje syndromu krátkého střeva.

5. Informovaný souhlas:

   1. Připraveni podstoupit další studijní procedury podle zkušebního plánu
   2. Pacient prošel intenzivním poradenstvím ohledně rizik

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství nebo neochota používat vhodnou antikoncepci během studie u žen v plodném věku. Neochota používat vhodná antikoncepční opatření u mužů.

2. Průvodní těžké onemocnění

   1. ledviny: clearance kreatininu < 30 ml/min (měřeno nebo odhadováno)
   2. srdeční: klinický důkaz refrakterního městnavého srdečního selhání; ejekční frakce levé komory < 40 % pomocí multigované radionuklidové angiografie (MUGA) nebo srdečního echa; chronická fibrilace síní vyžadující perorální antikoagulaci; nekontrolovaná ventrikulární arytmie; perikardiální výpotek s hemodynamickými následky podle hodnocení zkušeného echokardiografa.
   3. plicní: difuzní kapacita <40 %
   4. psychiatrické poruchy včetně aktivního zneužívání drog nebo alkoholu
   5. souběžné nebo nedávné maligní onemocnění (kromě nemelanomové rakoviny kůže)
   6. nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako klidový systolický krevní tlak ≥ 140 a/nebo klidový diastolický tlak ≥ 90 i přes alespoň 2 antihypertenziva.
   7. nekontrolovaná akutní nebo chronická infekce HIV, lidský T-lymfotropní virus (HTLV-1 nebo 2), viry hepatitidy nebo jakákoli jiná infekce, kterou vyšetřovatelé považují za kontraindikaci účasti.
   8. jiné chronické onemocnění způsobující významné selhání orgánů.

3. Infekce nebo její riziko:

   1. Současný klinicky relevantní absces nebo významná aktivní infekce.
   2. Perianální píštěl bez volné drenáže. Perianální píštěle nejsou vyloučeny za předpokladu, že existuje přirozená volná drenáž nebo byly zavedeny setonové stehy.
   3. Anamnéza tuberkulózy nebo v současné době ohrožena tuberkulózou
   4. Výsledek testu Quantiferon Gold nebo jiná vyšetření, která vyšetřovatelé považují za důkaz aktivní tuberkulózy.
   5. Abnormální rentgen hrudníku (CXR) odpovídající aktivní infekci nebo novotvaru.
4. Významná malnutrice: Body Mass Index (BMI) ≤ 18, sérový albumin < 20g/l.
5. Předchozí špatná shoda.

6. Současné zařazení do jakéhokoli jiného protokolu s použitím zkoumaného léku nebo hematopoetického růstového faktoru až čtyři týdny před vstupem do studie.

   -