Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas para el tratamiento de la enfermedad de Crohn (HSCT)

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 7 y 50 años (pacientes de 50 a 70 años pueden participar a criterio del investigador principal).

2. Diagnóstico confirmado de enfermedad de Crohn activa:

   1. Diagnóstico de la enfermedad de Crohn basado en apariencias radiológicas típicas o histología típica al menos 6 meses antes de la selección.
   2. Enfermedad activa en el momento del registro en el ensayo, definida como

   i) Índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) > 250, y ii) Dos de los siguientes:

   1. proteína C reactiva elevada (PCR)
   2. evidencia endoscópica de enfermedad activa confirmada por histología
   3. evidencia clara de enfermedad de Crohn activa del intestino delgado en la enterografía por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM).
3. Evolución insatisfactoria a pesar de 3 agentes inmunosupresores (generalmente azatioprina, metotrexato e infliximab, adalimumab y/o certolizumab) además de corticoides. Los pacientes deben tener enfermedad recidivante (es decir, 1 exacerbación/año) a pesar de la terapia de mantenimiento con tiopurinas, metotrexato y/o infliximab/adalimumab/certolizumab o una clara demostración de intolerancia/toxicidad a estos fármacos.
4. Problemas actuales no aptos para cirugía o paciente con riesgo de desarrollar síndrome de intestino corto.

5. Consentimiento informado:

   1. Preparado para someterse a procedimientos de estudio adicionales según el programa de prueba
   2. El paciente ha recibido asesoramiento intensivo sobre los riesgos.

Criterio de exclusión:

1. Embarazo o falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio, en mujeres en edad fértil. Falta de voluntad de usar medidas anticonceptivas apropiadas en los hombres.

2. Enfermedad grave concomitante

   1. renal: aclaramiento de creatinina < 30 ml/min (medido o estimado)
   2. cardíaco: evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva refractaria; fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40% por angiografía con radionúclidos multigated (MUGA) o eco cardíaco; fibrilación auricular crónica que requiere anticoagulación oral; arritmia ventricular no controlada; derrame pericárdico con consecuencias hemodinámicas evaluado por un ecocardiógrafo experimentado.
   3. pulmonar: capacidad de difusión <40%
   4. trastornos psiquiátricos, incluido el abuso activo de drogas o alcohol
   5. antecedentes concurrentes o recientes de enfermedad maligna (excluyendo cáncer de piel no melanoma)
   6. hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica en reposo ≥ 140 y/o presión diastólica en reposo ≥ 90 a pesar de al menos 2 agentes antihipertensivos.
   7. infección aguda o crónica no controlada por VIH, virus linfotrópico T humano (HTLV-1 o 2), virus de la hepatitis o cualquier otra infección que los investigadores consideren una contraindicación para la participación.
   8. otra enfermedad crónica que causa insuficiencia orgánica significativa.

3. Infección o riesgo de la misma:

   1. Absceso clínicamente relevante actual o infección activa significativa.
   2. Fístula perianal sin drenaje libre. Las fístulas perianales no son una exclusión siempre que haya un drenaje libre natural o se hayan colocado suturas de sedal.
   3. Antecedentes de tuberculosis o actualmente en riesgo de tuberculosis
   4. Resultado de la prueba Quantiferon Gold u otras investigaciones que los investigadores consideren evidencia de tuberculosis activa.
   5. Radiografía de tórax (CXR) anormal compatible con infección activa o neoplasia.
4. Desnutrición significativa: Índice de Masa Corporal (IMC) ≤ 18, albúmina sérica < 20 g/l.
5. Mal cumplimiento previo.

6. Inscripción simultánea en cualquier otro protocolo que utilice un fármaco en investigación o un factor de crecimiento hematopoyético hasta cuatro semanas antes del ingreso al estudio.

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