Transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas para o tratamento da doença de Crohn (HSCT)

Critério de inclusão:

1. Idade entre 7 e 50 anos (pacientes de 50 a 70 anos podem participar a critério do investigador principal).

2. Diagnóstico confirmado de doença de Crohn ativa:

   1. Diagnóstico da doença de Crohn com base em aparências radiológicas típicas e/ou histologia típica pelo menos 6 meses antes da triagem.
   2. Doença ativa no momento da inscrição no ensaio, definida como

   i) Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) > 250, e ii) Dois dos seguintes:

   1. Proteína C Reativa (PCR) elevada
   2. evidência endoscópica de doença ativa confirmada por histologia
   3. evidência clara de doença de Crohn ativa do intestino delgado na enterografia por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM).
3. Curso insatisfatório apesar de 3 agentes imunossupressores (geralmente azatioprina, metotrexato e infliximabe, adalimumabe e/ou certolizumabe) além de corticosteroides. Os doentes devem ter doença recidivante (ou seja, 1 exacerbação/ano) apesar da terapêutica de manutenção com tiopurinas, metotrexato e/ou infliximab/adalimumab/certolizumab ou demonstração clara de intolerância/toxicidade a estes fármacos.
4. Problemas atuais inadequados para cirurgia ou paciente em risco de desenvolver síndrome do intestino curto.

5. Consentimento informado:

   1. Preparado para passar por procedimentos de estudo adicionais de acordo com o cronograma do teste
   2. O paciente foi submetido a aconselhamento intensivo sobre os riscos

Critério de exclusão:

1. Gravidez ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo, em mulheres em idade fértil. Relutância em usar medidas contraceptivas apropriadas em homens.

2. Doença grave concomitante

   1. renal: depuração de creatinina < 30 mL/min (medida ou estimada)
   2. cardíaco: evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva refratária; fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40% pela angiografia multigatada com radionuclídeos (MUGA) ou eco cardíaco; fibrilação atrial crônica necessitando de anticoagulação oral; arritmia ventricular descontrolada; derrame pericárdico com consequências hemodinâmicas avaliadas por um ecocardiografista experiente.
   3. pulmonar: capacidade de difusão <40%
   4. transtornos psiquiátricos, incluindo abuso ativo de drogas ou álcool
   5. história concomitante ou recente de doença maligna (excluindo câncer de pele não melanoma)
   6. hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica em repouso ≥ 140 e/ou pressão diastólica em repouso ≥ 90 apesar de pelo menos 2 agentes anti-hipertensivos.
   7. infecção aguda ou crônica não controlada com HIV, vírus linfotrópico humano T (HTLV-1 ou 2), vírus da hepatite ou qualquer outra infecção que os investigadores considerem uma contra-indicação à participação.
   8. outra doença crônica que cause falência significativa de órgãos.

3. Infecção ou risco da mesma:

   1. Abscesso clinicamente relevante atual ou infecção ativa significativa.
   2. Fístula perianal sem drenagem livre. As fístulas perianais não são uma exclusão, desde que haja drenagem livre natural ou sutura(s) de seton tenham sido colocadas.
   3. História de tuberculose ou atualmente em risco de tuberculose
   4. Resultado do teste Quantiferon Gold ou outras investigações que os investigadores considerem como evidência de tuberculose ativa.
   5. Radiografia de tórax (RX) anormal consistente com infecção ativa ou neoplasia.
4. Desnutrição significativa: Índice de Massa Corporal (IMC) ≤ 18, albumina sérica < 20g/l.
5. Conformidade ruim anterior.

6. Inscrição simultânea em qualquer outro protocolo usando um medicamento experimental ou fator de crescimento hematopoiético até quatro semanas antes da entrada no estudo.

   -