Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche per il trattamento della malattia di Crohn (HSCT)

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 7 e 50 anni (i pazienti di età compresa tra 50 e 70 anni possono partecipare a discrezione dei ricercatori principali).

2. Diagnosi confermata della malattia di Crohn attiva:

   1. Diagnosi della malattia di Crohn basata su aspetti radiologici tipici e/o istologia tipica almeno 6 mesi prima dello screening.
   2. Malattia attiva al momento dell'iscrizione alla sperimentazione, definita come

   i) Indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) > 250, e ii) Due dei seguenti:

   1. elevata proteina C-reattiva (CRP)
   2. evidenza endoscopica di malattia attiva confermata dall'istologia
   3. chiara evidenza di morbo di Crohn dell'intestino tenue attivo alla tomografia computerizzata (TC) o all'enterografia a risonanza magnetica (RM).
3. Decorso insoddisfacente nonostante 3 agenti immunosoppressori (solitamente azatioprina, metotrexato e infliximab, adalimumab e/o certolizumab) in aggiunta ai corticosteroidi. I pazienti devono avere una malattia recidivante (cioè 1 riacutizzazione/anno) nonostante la terapia di mantenimento con tiopurina, metotrexato e/o infliximab/adalimumab/certolizumab o una chiara dimostrazione di intolleranza/tossicità a questi farmaci.
4. Problemi attuali non adatti alla chirurgia o paziente a rischio di sviluppare la sindrome dell'intestino corto.

5. Consenso informato:

   1. Preparato a sottoporsi a procedure di studio aggiuntive come da programma di prova
   2. Il paziente è stato sottoposto a consulenza intensiva sui rischi

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o riluttanza a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio, nelle donne in età fertile. Riluttanza a utilizzare misure contraccettive appropriate nei maschi.

2. Malattia grave concomitante

   1. renale: clearance della creatinina < 30 ml/min (misurata o stimata)
   2. cardiaco: evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia refrattaria; frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% mediante angiografia radionuclide multigated (MUGA) o ecocardiografia; fibrillazione atriale cronica che richiede anticoagulanti orali; aritmia ventricolare incontrollata; versamento pericardico con conseguenze emodinamiche valutate da un ecocardiografo esperto.
   3. polmonare: capacità di diffusione <40%
   4. disturbi psichiatrici compreso l'abuso attivo di droghe o alcol
   5. storia concomitante o recente di malattia maligna (escluso il cancro della pelle non melanoma)
   6. ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica a riposo ≥ 140 e/o pressione diastolica a riposo ≥ 90 nonostante almeno 2 agenti antiipertensivi.
   7. infezione acuta o cronica incontrollata da HIV, virus T-linfotropico umano (HTLV-1 o 2), virus dell'epatite o qualsiasi altra infezione che i ricercatori considerino una controindicazione alla partecipazione.
   8. altre malattie croniche che causano una significativa insufficienza d'organo.

3. Infezione o relativo rischio:

   1. Ascesso clinicamente rilevante in corso o significativa infezione attiva.
   2. Fistola perianale senza drenaggio libero. Le fistole perianali non sono un'esclusione a condizione che vi sia un drenaggio libero naturale o che sia stata posizionata una o più suture del setone.
   3. Storia di tubercolosi o attualmente a rischio di tubercolosi
   4. Risultato del test Quantiferon Gold o altre indagini che gli investigatori considerano come prova di tubercolosi attiva.
   5. Radiografia del torace anormale (CXR) coerente con infezione attiva o neoplasia.
4. Malnutrizione significativa: indice di massa corporea (BMI) ≤ 18, albumina sierica < 20 g/l.
5. Precedente scarsa compliance.

6. Iscrizione simultanea a qualsiasi altro protocollo utilizzando un farmaco sperimentale o un fattore di crescita ematopoietico fino a quattro settimane prima dell'ingresso nello studio.

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