Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation til behandling af Crohns sygdom (HSCT)

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 7 og 50 år (patienter i alderen 50 - 70 år kan deltage op til hovedefterforskernes skøn).

2. Bekræftet diagnose af aktiv Crohns sygdom:

   1. Diagnose af Crohns sygdom baseret på typiske radiologiske udseender og eller typisk histologi mindst 6 måneder før screening.
   2. Aktiv sygdom på tidspunktet for registrering til forsøget, defineret som

   i) Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) > 250, og ii) To af følgende:

   1. forhøjet C-reaktivt protein (CRP)
   2. endoskopisk bevis for aktiv sygdom bekræftet af histologi
   3. klare tegn på aktiv tyndtarms-Crohns sygdom på computertomografi (CT) eller magnetisk resonans (MR) enterografi.
3. Utilfredsstillende forløb trods 3 immunsuppressive midler (normalt azathioprin, methotrexat og infliximab, adalimumab og/eller certolizumab) foruden kortikosteroider. Patienter bør have recidiverende sygdom (dvs. 1 eksacerbation/år) på trods af thiopuriner, methotrexat og/eller infliximab/adalimumab/certolizumab vedligeholdelsesbehandling eller tydelig demonstration af intolerance/toksicitet over for disse lægemidler.
4. Aktuelle problemer, der er uegnede til operation eller patient med risiko for at udvikle korttarmssyndrom.

5. Informeret samtykke:

   1. Forberedt på at gennemgå yderligere undersøgelsesprocedurer i henhold til prøveplanen
   2. Patienten har gennemgået intensiv rådgivning om risici

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet eller manglende vilje til at bruge passende prævention under undersøgelsen hos kvinder i den fødedygtige alder. Uvilje til at bruge passende præventionsforanstaltninger hos mænd.

2. Samtidig alvorlig sygdom

   1. nyre: kreatininclearance < 30 ml/min (målt eller estimeret)
   2. hjerte: klinisk tegn på refraktær kongestiv hjertesvigt; venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 % ved multigated radionuklid angiografi (MUGA) eller hjerteekko; kronisk atrieflimren, der nødvendiggør oral antikoagulering; ukontrolleret ventrikulær arytmi; perikardiel effusion med hæmodynamiske konsekvenser vurderet af en erfaren ekkokardiograf.
   3. pulmonal: diffusionskapacitet <40 %
   4. psykiatriske lidelser, herunder aktivt stof- eller alkoholmisbrug
   5. samtidige eller nylige anamnese med ondartet sygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft)
   6. ukontrolleret hypertension, defineret som hvilende systolisk blodtryk ≥ 140 og/eller hvilende diastolisk tryk ≥ 90 trods mindst 2 antihypertensiva.
   7. ukontrolleret akut eller kronisk infektion med HIV, Human T-Lymphotropic virus (HTLV-1 eller 2), hepatitisvirus eller enhver anden infektion, som efterforskerne betragter som en kontraindikation for deltagelse.
   8. anden kronisk sygdom, der forårsager betydelig organsvigt.

3. Infektion eller risiko herfor:

   1. Aktuel klinisk relevant byld eller signifikant aktiv infektion.
   2. Perianal fistel uden fri dræning. Perianale fistler er ikke en udelukkelse, forudsat at der er naturlig fri dræning eller en eller flere setonsuturer er blevet anbragt.
   3. Anamnese med tuberkulose eller i øjeblikket i risiko for tuberkulose
   4. Quantiferon Gold testresultat eller andre undersøgelser, som efterforskerne betragter som bevis på aktiv tuberkulose.
   5. Unormal røntgen af ​​thorax (CXR) i overensstemmelse med aktiv infektion eller neoplasma.
4. Betydelig underernæring: Body Mass Index (BMI) ≤ 18, serumalbumin < 20g/l.
5. Tidligere dårlig overholdelse.

6. Samtidig optagelse i enhver anden protokol ved brug af et forsøgslægemiddel eller hæmatopoietisk vækstfaktor op til fire uger før studiestart.

   -