Study of the Safety and Effectiveness of Two Doses of Investigational Study Drug EVP-6124 in Subjects With Alzheimer's Disease
2. května 2016 aktualizováno: FORUM Pharmaceuticals Inc
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-Group, 26-Week, Phase 3 Study of 2 Doses of EVP-6124 or Placebo in Subjects With Mild to Moderate Alzheimer's Disease Currently or Previously Receiving an Acetylcholinesterase Inhibitor Medication
The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of 2 fixed doses of EVP-6124 compared to placebo for 26 weeks in subjects with mild to moderate Alzheimer's disease currently receiving stable treatment or previously treated with an acetylcholinesterase inhibitor.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
474
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Hornsby, New South Wales, Austrálie
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Austrálie
-
West Heidelberg, Victoria, Austrálie
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie
-
Leuven, Belgie
-
St. Truiden, Belgie
-
-
-
-
-
Nice, Francie
-
Paris, Francie
-
Rouen, Francie
-
Toulouse cedex 9, Francie
-
-
-
-
-
Brescia, Itálie
-
Milano, Itálie
-
-
-
-
-
Bellville, Jižní Afrika
-
Johannesburg, Jižní Afrika
-
Pretoria, Jižní Afrika
-
Somerset West, Jižní Afrika
-
-
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada
-
-
Ontario
-
Chatham, Ontario, Kanada
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Kanada
-
-
-
-
-
Busan, Korejská republika
-
Seoul, Korejská republika
-
-
Gyenggi-go
-
Seongnam-si, Gyenggi-go, Korejská republika
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko
-
-
-
-
-
Achim, Německo
-
Köln, Německo
-
Munchen, Německo
-
Nurnberg, Německo
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko
-
Bydgoszcz, Polsko
-
Poznan, Polsko
-
Warszawa, Polsko
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy
-
Tucson, Arizona, Spojené státy
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Spojené státy
-
Encino, California, Spojené státy
-
Glendale, California, Spojené státy
-
Long Beach, California, Spojené státy
-
Redding, California, Spojené státy
-
San Diego, California, Spojené státy
-
-
Florida
-
Atlantis, Florida, Spojené státy
-
Brooksville, Florida, Spojené státy
-
Delray Beach, Florida, Spojené státy
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy
-
Lake Worth, Florida, Spojené státy
-
Miami, Florida, Spojené státy
-
Orlando, Florida, Spojené státy
-
St. Petersburg, Florida, Spojené státy
-
Weston, Florida, Spojené státy
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Spojené státy
-
Douglasville, Georgia, Spojené státy
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
-
Park Ridge, Illinois, Spojené státy
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Spojené státy
-
-
Massachusetts
-
Chestnut Hill, Massachusetts, Spojené státy
-
Plymouth, Massachusetts, Spojené státy
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Spojené státy
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Spojené státy
-
-
New Jersey
-
Princeton, New Jersey, Spojené státy
-
Springfield, New Jersey, Spojené státy
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Spojené státy
-
Latham, New York, Spojené státy
-
New York, New York, Spojené státy
-
Staten Island, New York, Spojené státy
-
-
North Carolina
-
Wilmington, North Carolina, Spojené státy
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy
-
-
Pennsylvania
-
Norristown, Pennsylvania, Spojené státy
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy
-
Wichita Falls, Texas, Spojené státy
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Spojené státy
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy
-
-
Vermont
-
Bennington, Vermont, Spojené státy
-
-
Virginia
-
Williamsburg, Virginia, Spojené státy
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
-
Burgos, Španělsko
-
Madrid, Španělsko
-
-
Altcante
-
Elche, Altcante, Španělsko
-
-
Barcelona
-
Terrassa, Barcelona, Španělsko
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
55 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion Criteria:
- Ages ≥55 and ≤85 years
- Informed consent form (ICF) signed by the subject or legally acceptable representative before any study-specific procedures for the subject are performed and an ICF signed by the support person/caregiver before any study-specific procedures for the support person/caregiver are performed
- Clinical diagnosis of dementia due to probable AD consistent with criteria established by a workgroup of the National Institute on Aging and the Alzheimer's Disease Association
- Clinical decline within 12 months before screening and onset of symptoms at least 12 months or longer before screening, which may include any documented cognition, functional, or other objective assessment or the clinical judgment of the investigator or the subject's referring physician that the subject has experienced a clinical decline within the last 12 months
- Magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT) scan performed within 12 months before screening, with findings consistent with the diagnosis of dementia due to AD without any other clinically significant comorbid pathologies. If an MRI or CT scan is unavailable or occurred greater than 12 months before screening, this assessment should be completed and the findings confirmed before the subject enters the run-in period (Day -14) (copy of the report will be available at the study site)
- Mini-Mental State Examination (MMSE) score ≥14 and ≤24 at screening and confirmed on Day 1 prior to randomization (fluctuations of ±2 points are acceptable on Day 1/baseline)
- Clinical Dementia Rating Global score (CDR-GS) ≥1 (at least mild dementia) at screening and confirmed on Day 1 prior to randomization
- Modified Hachinski Ischemic Scale (mHIS) score ≤4 at screening
- Fertile, sexually active subjects (men and women) must use an effective method of contraception during the study. Female subjects and the female partner of male subjects must be surgically sterile (hysterectomy or bilateral tubal ligation), postmenopausal for at least 1-year, or willing to practice adequate methods of contraception if of childbearing potential (defined as consistent use of combined effective methods of contraception [including at least 1 barrier method])
- Reliable and capable support person/caregiver, who if not living in the same household, interacts with the subject approximately 4 times per week and will be available to attend clinic visits in person when possible
- Subject living at home, senior residential setting, or an institutional setting without the need for continuous (ie, 24-hour) nursing care
- General health status acceptable for participation in a 26-week study
- Fluency (oral and written) in the language in which the standardized tests will be administered
- Receiving a stable dose of an acetylcholinesterase inhibitor (AChEI) (donepezil, rivastigmine or galantamine) for at least 3 months (90 days) before screening and with continuous dosing for at least 6 months OR not presently receiving an AChEI (at least 30 days before screening), but with a history of previous AChEI treatment (subjects receiving donepezil 23 mg currently or within 3 months before screening are ineligible)
Exclusion Criteria:
- Exposure to an experimental drug, experimental biologic or experimental medical device within 2 months (60 days) before screening
- Prior participation in an amyloid vaccination clinical study at any time in the past or completion of a passive amyloid vaccination study within 6 months before screening
- Inability to swallow a tablet
- In the judgment of the investigator, inability of the subject or the support person/caregiver to complete a 26-week study
- Inability to be ≥75% compliant with single-blind study drug
- Inability to adequately cooperate or complete the cognitive testing procedures or any study assessment
- Residence in a skilled nursing facility
- Untreated vitamin B12 or folate deficiency (if treated, must be stably treated for at least 6 months before screening)
- Clinically significant (in the judgment of the investigator) abnormal serum electrolytes (sodium, potassium, magnesium) after repeat testing
- Clinically significant untreated hypothyroidism (if treated, thyroid-stimulating hormone level and thyroid supplementation dose must be stable for at least 6 months before screening)
- Insufficiently controlled diabetes mellitus (in the judgment of the investigator) or requiring insulin
- Renal insufficiency (serum creatinine >2.0 mg/dL)
- Malignant tumor within 3 years before screening (except squamous and basal cell carcinoma or cervical carcinoma in situ or localized prostate cancer)
- Female subjects who are pregnant, nursing, or planning to become pregnant during the study
- Unstable medical condition that is clinically significant in the judgment of the investigator
- Alanine transaminase (ALT) or aspartate transaminase (AST) >2.5 times the upper limit of normal
- History of myocardial infarction or unstable angina within 6 months before screening
- History of more than 1 myocardial infarction within 5 years before screening
- Clinically significant (in the judgment of the investigator) cardiac arrhythmia (including atrial fibrillation), cardiomyopathy, or cardiac conduction defect (subjects with a pacemaker are acceptable)
- Symptomatic hypotension or hypertension (supine diastolic blood pressure >95 mmHg) (in the judgment of the investigator)
- Clinically significant abnormality on screening or baseline electrocardiogram (ECG), including but not necessarily limited to a confirmed corrected QT interval (QTc) value ≥450 msec for males or ≥470 msec for females. In subjects with a QRS value >120msec, those with a QTc value <500 msec may be eligible following discussion with the Medical Monitor.
- Stroke within 18 months before screening, or history of a stroke concomitant with onset of dementia
- History of brain tumor, subdural hematoma, or other clinically significant (in the judgment of the investigator) space-occupying lesion on CT or MRI
- Head trauma with clinically significant (in the judgment of the investigator) loss of consciousness within 12 months before screening or concurrent with the onset of dementia
- Onset of dementia secondary (in the judgment of the investigator) to cardiac arrest, surgery with general anesthesia, or resuscitation
- Specific degenerative central nervous system (CNS) disease diagnosis other than AD (eg, Huntington's disease, Creutzfeld-Jacob disease, Down's syndrome, Fronto-Temporal Dementia, Parkinson's disease)
- Subjects with no history of prior treatment with an AChEI (donepezil, rivastigmine, or galantamine)
- Memantine currently or within 30 days before screening
- Antipsychotics; low doses (in the judgment of the investigator, except clozapine) are allowed only if given for sleep disturbances, agitation and/or aggression, and only if the subject has received a stable dose for at least 3 months before screening (but not within 8 hours before any cognitive test)
- Tricyclic antidepressants and monoamine oxidase inhibitors; all other antidepressants are allowed only if the subject has received a stable dose for at least 3 months before screening
- Antiepileptic medications if taken for control of seizures
- Chronic intake of opioid-containing analgesics
- Sedating H1 antihistamines
- Nicotine therapy (including the patch), varenicline (Chantix), or similar therapeutic agent within 30 days before screening
- Clinically significant urine drug screen or serum alcohol test result in the judgment of the investigator
- History of ischemic colitis or ischemic enterocolitis
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální: EVP-6124, nízká dávka
nízká dávka, tableta, jednou denně, den 1 až den 182
|
|
|
Experimentální: Experimentální: EVP-6124, vysoká dávka
vysoká dávka, tableta, jednou denně, den 1 až den 182
|
|
|
Komparátor placeba: EVP-6124 Placebo
Placebo, Tablet, Once Daily, Day 1 through Day 182
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozího stavu ve škále hodnocení Alzheimerovy choroby – kognitivní subškála 13 položek (ADAS-Cog-13) na den 182
Časové okno: Výchozí stav ke dni 182 nebo předčasnému ukončení
|
Výchozí stav ke dni 182 nebo předčasnému ukončení
|
|
|
Změna z výchozí hodnoty v souhrnu hodnocení klinické demence (CDR-SB) na den 182
Časové okno: Výchozí stav ke dni 182 nebo předčasnému ukončení
|
Výchozí stav ke dni 182 nebo předčasnému ukončení
|
|
|
Bezpečnost a snášenlivost EVP-6124 nebo placeba u subjektů s AD
Časové okno: Výchozí stav ke dni 182 nebo ET
|
Všechny nežádoucí účinky spontánně hlášené subjektem a/nebo pozorované zkoušejícím a opakované klinické hodnocení fyzického vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG (elektrokardiogram), ambulantního EKG a laboratorních testů (hematologie/chemie krve/analýza moči)
|
Výchozí stav ke dni 182 nebo ET
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna od výchozího stavu v činnostech každodenního života pomocí hodnocení postižení pro demenci (DAD)
Časové okno: Výchozí stav ke dni 182 nebo předčasnému ukončení
|
Výchozí stav ke dni 182 nebo předčasnému ukončení
|
|
Změna psychiatrických a behaviorálních symptomů oproti výchozímu stavu pomocí Neuropsychiatrického inventáře (NPI)
Časové okno: Výchozí stav ke dni 182 nebo předčasnému ukončení
|
Výchozí stav ke dni 182 nebo předčasnému ukončení
|
|
Změna oproti základnímu stavu u zkoušky Mini-Mental State Examination (MMSE)
Časové okno: Výchozí stav ke dni 182 nebo předčasnému ukončení
|
Výchozí stav ke dni 182 nebo předčasnému ukončení
|
|
Změna od základní hodnoty v testu řízeného orálního slovního spojení (COWAT)
Časové okno: Výchozí stav ke dni 182 nebo předčasnému ukončení
|
Výchozí stav ke dni 182 nebo předčasnému ukončení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2013
Primární dokončení (Očekávaný)
1. ledna 2017
Dokončení studie (Očekávaný)
1. ledna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. října 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. října 2013
První zveřejněno (Odhad)
25. října 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
3. května 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. května 2016
Naposledy ověřeno
1. září 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EVP-6124-024
- 2013-002618-10 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .