Study of the Safety and Effectiveness of Two Doses of Investigational Study Drug EVP-6124 in Subjects With Alzheimer's Disease
2 mai 2016 mis à jour par: FORUM Pharmaceuticals Inc
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-Group, 26-Week, Phase 3 Study of 2 Doses of EVP-6124 or Placebo in Subjects With Mild to Moderate Alzheimer's Disease Currently or Previously Receiving an Acetylcholinesterase Inhibitor Medication
The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of 2 fixed doses of EVP-6124 compared to placebo for 26 weeks in subjects with mild to moderate Alzheimer's disease currently receiving stable treatment or previously treated with an acetylcholinesterase inhibitor.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
474
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bellville, Afrique du Sud
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Johannesburg, Afrique du Sud
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Pretoria, Afrique du Sud
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Somerset West, Afrique du Sud
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Achim, Allemagne
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Köln, Allemagne
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Munchen, Allemagne
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Nurnberg, Allemagne
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New South Wales
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Hornsby, New South Wales, Australie
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Victoria
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Geelong, Victoria, Australie
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West Heidelberg, Victoria, Australie
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Brussels, Belgique
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Leuven, Belgique
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St. Truiden, Belgique
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canada
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Ontario
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Chatham, Ontario, Canada
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Toronto, Ontario, Canada
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Quebec
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Gatineau, Quebec, Canada
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Busan, Corée, République de
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Seoul, Corée, République de
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Gyenggi-go
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Seongnam-si, Gyenggi-go, Corée, République de
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Barcelona, Espagne
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Burgos, Espagne
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Madrid, Espagne
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Altcante
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Elche, Altcante, Espagne
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Barcelona
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Terrassa, Barcelona, Espagne
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Nice, France
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Paris, France
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Rouen, France
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Toulouse cedex 9, France
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Brescia, Italie
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Milano, Italie
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Mexique
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, Mexique
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Bialystok, Pologne
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Bydgoszcz, Pologne
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Poznan, Pologne
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Warszawa, Pologne
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis
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Tucson, Arizona, États-Unis
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California
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Costa Mesa, California, États-Unis
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Encino, California, États-Unis
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Glendale, California, États-Unis
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Long Beach, California, États-Unis
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Redding, California, États-Unis
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San Diego, California, États-Unis
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Florida
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Atlantis, Florida, États-Unis
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Brooksville, Florida, États-Unis
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Delray Beach, Florida, États-Unis
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Fort Myers, Florida, États-Unis
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Lake Worth, Florida, États-Unis
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Miami, Florida, États-Unis
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Orlando, Florida, États-Unis
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St. Petersburg, Florida, États-Unis
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Weston, Florida, États-Unis
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Georgia
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Columbus, Georgia, États-Unis
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Douglasville, Georgia, États-Unis
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
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Park Ridge, Illinois, États-Unis
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, États-Unis
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Maine
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Bangor, Maine, États-Unis
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Massachusetts
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Chestnut Hill, Massachusetts, États-Unis
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Plymouth, Massachusetts, États-Unis
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Mississippi
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Flowood, Mississippi, États-Unis
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Missouri
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Creve Coeur, Missouri, États-Unis
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New Jersey
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Princeton, New Jersey, États-Unis
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Springfield, New Jersey, États-Unis
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New York
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Brooklyn, New York, États-Unis
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Latham, New York, États-Unis
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New York, New York, États-Unis
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Staten Island, New York, États-Unis
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North Carolina
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Wilmington, North Carolina, États-Unis
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis
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Pennsylvania
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Norristown, Pennsylvania, États-Unis
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis
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Wichita Falls, Texas, États-Unis
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Utah
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Murray, Utah, États-Unis
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Salt Lake City, Utah, États-Unis
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Vermont
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Bennington, Vermont, États-Unis
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Virginia
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Williamsburg, Virginia, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
55 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Inclusion Criteria:
- Ages ≥55 and ≤85 years
- Informed consent form (ICF) signed by the subject or legally acceptable representative before any study-specific procedures for the subject are performed and an ICF signed by the support person/caregiver before any study-specific procedures for the support person/caregiver are performed
- Clinical diagnosis of dementia due to probable AD consistent with criteria established by a workgroup of the National Institute on Aging and the Alzheimer's Disease Association
- Clinical decline within 12 months before screening and onset of symptoms at least 12 months or longer before screening, which may include any documented cognition, functional, or other objective assessment or the clinical judgment of the investigator or the subject's referring physician that the subject has experienced a clinical decline within the last 12 months
- Magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT) scan performed within 12 months before screening, with findings consistent with the diagnosis of dementia due to AD without any other clinically significant comorbid pathologies. If an MRI or CT scan is unavailable or occurred greater than 12 months before screening, this assessment should be completed and the findings confirmed before the subject enters the run-in period (Day -14) (copy of the report will be available at the study site)
- Mini-Mental State Examination (MMSE) score ≥14 and ≤24 at screening and confirmed on Day 1 prior to randomization (fluctuations of ±2 points are acceptable on Day 1/baseline)
- Clinical Dementia Rating Global score (CDR-GS) ≥1 (at least mild dementia) at screening and confirmed on Day 1 prior to randomization
- Modified Hachinski Ischemic Scale (mHIS) score ≤4 at screening
- Fertile, sexually active subjects (men and women) must use an effective method of contraception during the study. Female subjects and the female partner of male subjects must be surgically sterile (hysterectomy or bilateral tubal ligation), postmenopausal for at least 1-year, or willing to practice adequate methods of contraception if of childbearing potential (defined as consistent use of combined effective methods of contraception [including at least 1 barrier method])
- Reliable and capable support person/caregiver, who if not living in the same household, interacts with the subject approximately 4 times per week and will be available to attend clinic visits in person when possible
- Subject living at home, senior residential setting, or an institutional setting without the need for continuous (ie, 24-hour) nursing care
- General health status acceptable for participation in a 26-week study
- Fluency (oral and written) in the language in which the standardized tests will be administered
- Receiving a stable dose of an acetylcholinesterase inhibitor (AChEI) (donepezil, rivastigmine or galantamine) for at least 3 months (90 days) before screening and with continuous dosing for at least 6 months OR not presently receiving an AChEI (at least 30 days before screening), but with a history of previous AChEI treatment (subjects receiving donepezil 23 mg currently or within 3 months before screening are ineligible)
Exclusion Criteria:
- Exposure to an experimental drug, experimental biologic or experimental medical device within 2 months (60 days) before screening
- Prior participation in an amyloid vaccination clinical study at any time in the past or completion of a passive amyloid vaccination study within 6 months before screening
- Inability to swallow a tablet
- In the judgment of the investigator, inability of the subject or the support person/caregiver to complete a 26-week study
- Inability to be ≥75% compliant with single-blind study drug
- Inability to adequately cooperate or complete the cognitive testing procedures or any study assessment
- Residence in a skilled nursing facility
- Untreated vitamin B12 or folate deficiency (if treated, must be stably treated for at least 6 months before screening)
- Clinically significant (in the judgment of the investigator) abnormal serum electrolytes (sodium, potassium, magnesium) after repeat testing
- Clinically significant untreated hypothyroidism (if treated, thyroid-stimulating hormone level and thyroid supplementation dose must be stable for at least 6 months before screening)
- Insufficiently controlled diabetes mellitus (in the judgment of the investigator) or requiring insulin
- Renal insufficiency (serum creatinine >2.0 mg/dL)
- Malignant tumor within 3 years before screening (except squamous and basal cell carcinoma or cervical carcinoma in situ or localized prostate cancer)
- Female subjects who are pregnant, nursing, or planning to become pregnant during the study
- Unstable medical condition that is clinically significant in the judgment of the investigator
- Alanine transaminase (ALT) or aspartate transaminase (AST) >2.5 times the upper limit of normal
- History of myocardial infarction or unstable angina within 6 months before screening
- History of more than 1 myocardial infarction within 5 years before screening
- Clinically significant (in the judgment of the investigator) cardiac arrhythmia (including atrial fibrillation), cardiomyopathy, or cardiac conduction defect (subjects with a pacemaker are acceptable)
- Symptomatic hypotension or hypertension (supine diastolic blood pressure >95 mmHg) (in the judgment of the investigator)
- Clinically significant abnormality on screening or baseline electrocardiogram (ECG), including but not necessarily limited to a confirmed corrected QT interval (QTc) value ≥450 msec for males or ≥470 msec for females. In subjects with a QRS value >120msec, those with a QTc value <500 msec may be eligible following discussion with the Medical Monitor.
- Stroke within 18 months before screening, or history of a stroke concomitant with onset of dementia
- History of brain tumor, subdural hematoma, or other clinically significant (in the judgment of the investigator) space-occupying lesion on CT or MRI
- Head trauma with clinically significant (in the judgment of the investigator) loss of consciousness within 12 months before screening or concurrent with the onset of dementia
- Onset of dementia secondary (in the judgment of the investigator) to cardiac arrest, surgery with general anesthesia, or resuscitation
- Specific degenerative central nervous system (CNS) disease diagnosis other than AD (eg, Huntington's disease, Creutzfeld-Jacob disease, Down's syndrome, Fronto-Temporal Dementia, Parkinson's disease)
- Subjects with no history of prior treatment with an AChEI (donepezil, rivastigmine, or galantamine)
- Memantine currently or within 30 days before screening
- Antipsychotics; low doses (in the judgment of the investigator, except clozapine) are allowed only if given for sleep disturbances, agitation and/or aggression, and only if the subject has received a stable dose for at least 3 months before screening (but not within 8 hours before any cognitive test)
- Tricyclic antidepressants and monoamine oxidase inhibitors; all other antidepressants are allowed only if the subject has received a stable dose for at least 3 months before screening
- Antiepileptic medications if taken for control of seizures
- Chronic intake of opioid-containing analgesics
- Sedating H1 antihistamines
- Nicotine therapy (including the patch), varenicline (Chantix), or similar therapeutic agent within 30 days before screening
- Clinically significant urine drug screen or serum alcohol test result in the judgment of the investigator
- History of ischemic colitis or ischemic enterocolitis
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental : EVP-6124, faible dose
faible dose, comprimé, une fois par jour, du jour 1 au jour 182
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Expérimental: Expérimental : EVP-6124, dose élevée
dose élevée, comprimé, une fois par jour, du jour 1 au jour 182
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Comparateur placebo: EVP-6124 Placebo
Placebo, Tablet, Once Daily, Day 1 through Day 182
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la ligne de base dans l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - Sous-échelle cognitive à 13 éléments (ADAS-Cog-13) au jour 182
Délai: De la référence au jour 182 ou à la résiliation anticipée
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De la référence au jour 182 ou à la résiliation anticipée
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Changement de la ligne de base dans la somme des cases de l'évaluation clinique de la démence (CDR-SB) au jour 182
Délai: De la référence au jour 182 ou à la résiliation anticipée
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De la référence au jour 182 ou à la résiliation anticipée
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Sécurité et tolérabilité de l'EVP-6124 ou du placebo chez les sujets atteints de MA
Délai: Ligne de base au jour 182 ou ET
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Tous les effets indésirables rapportés spontanément par le sujet et/ou observés par un investigateur et évaluation clinique répétée de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG à 12 dérivations (électrocardiogramme), de l'ECG ambulatoire et des tests de laboratoire (hématologie/chimie du sang/analyse d'urine)
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Ligne de base au jour 182 ou ET
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Changement par rapport au niveau de référence dans les activités de la vie quotidienne à l'aide de l'évaluation de l'incapacité pour la démence (DAD)
Délai: De la référence au jour 182 ou à la résiliation anticipée
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De la référence au jour 182 ou à la résiliation anticipée
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Changement par rapport à la ligne de base des symptômes psychiatriques et comportementaux à l'aide de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI)
Délai: De la référence au jour 182 ou à la résiliation anticipée
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De la référence au jour 182 ou à la résiliation anticipée
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Changement par rapport à la ligne de base dans le mini-examen de l'état mental (MMSE)
Délai: De la référence au jour 182 ou à la résiliation anticipée
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De la référence au jour 182 ou à la résiliation anticipée
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Changement par rapport à la ligne de base dans le test d'association de mots oraux contrôlés (COWAT)
Délai: De la référence au jour 182 ou à la résiliation anticipée
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De la référence au jour 182 ou à la résiliation anticipée
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2013
Achèvement primaire (Anticipé)
1 janvier 2017
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 janvier 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 octobre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 octobre 2013
Première publication (Estimation)
25 octobre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
3 mai 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 mai 2016
Dernière vérification
1 septembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EVP-6124-024
- 2013-002618-10 (Numéro EudraCT)
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