Study of the Safety and Effectiveness of Two Doses of Investigational Study Drug EVP-6124 in Subjects With Alzheimer's Disease
2 de maio de 2016 atualizado por: FORUM Pharmaceuticals Inc
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-Group, 26-Week, Phase 3 Study of 2 Doses of EVP-6124 or Placebo in Subjects With Mild to Moderate Alzheimer's Disease Currently or Previously Receiving an Acetylcholinesterase Inhibitor Medication
The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of 2 fixed doses of EVP-6124 compared to placebo for 26 weeks in subjects with mild to moderate Alzheimer's disease currently receiving stable treatment or previously treated with an acetylcholinesterase inhibitor.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
474
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Achim, Alemanha
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Köln, Alemanha
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Munchen, Alemanha
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Nurnberg, Alemanha
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New South Wales
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Hornsby, New South Wales, Austrália
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Victoria
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Geelong, Victoria, Austrália
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West Heidelberg, Victoria, Austrália
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Brussels, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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St. Truiden, Bélgica
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canadá
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Ontario
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Chatham, Ontario, Canadá
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Toronto, Ontario, Canadá
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Quebec
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Gatineau, Quebec, Canadá
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Barcelona, Espanha
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Burgos, Espanha
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Madrid, Espanha
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Altcante
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Elche, Altcante, Espanha
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Barcelona
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Terrassa, Barcelona, Espanha
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
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Tucson, Arizona, Estados Unidos
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California
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Costa Mesa, California, Estados Unidos
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Encino, California, Estados Unidos
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Glendale, California, Estados Unidos
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Long Beach, California, Estados Unidos
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Redding, California, Estados Unidos
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San Diego, California, Estados Unidos
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Florida
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Atlantis, Florida, Estados Unidos
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Brooksville, Florida, Estados Unidos
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Delray Beach, Florida, Estados Unidos
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos
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Lake Worth, Florida, Estados Unidos
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Orlando, Florida, Estados Unidos
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St. Petersburg, Florida, Estados Unidos
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Weston, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Columbus, Georgia, Estados Unidos
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Douglasville, Georgia, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos
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Maine
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Bangor, Maine, Estados Unidos
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Massachusetts
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Chestnut Hill, Massachusetts, Estados Unidos
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Plymouth, Massachusetts, Estados Unidos
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Mississippi
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Flowood, Mississippi, Estados Unidos
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Missouri
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Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos
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New Jersey
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Princeton, New Jersey, Estados Unidos
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Springfield, New Jersey, Estados Unidos
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos
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Latham, New York, Estados Unidos
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New York, New York, Estados Unidos
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Staten Island, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Norristown, Pennsylvania, Estados Unidos
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
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Wichita Falls, Texas, Estados Unidos
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
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Vermont
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Bennington, Vermont, Estados Unidos
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Virginia
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Williamsburg, Virginia, Estados Unidos
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Nice, França
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Paris, França
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Rouen, França
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Toulouse cedex 9, França
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Brescia, Itália
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Milano, Itália
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, México
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Bialystok, Polônia
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Bydgoszcz, Polônia
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Poznan, Polônia
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Warszawa, Polônia
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Busan, Republica da Coréia
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Seoul, Republica da Coréia
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Gyenggi-go
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Seongnam-si, Gyenggi-go, Republica da Coréia
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Bellville, África do Sul
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Johannesburg, África do Sul
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Pretoria, África do Sul
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Somerset West, África do Sul
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
55 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Ages ≥55 and ≤85 years
- Informed consent form (ICF) signed by the subject or legally acceptable representative before any study-specific procedures for the subject are performed and an ICF signed by the support person/caregiver before any study-specific procedures for the support person/caregiver are performed
- Clinical diagnosis of dementia due to probable AD consistent with criteria established by a workgroup of the National Institute on Aging and the Alzheimer's Disease Association
- Clinical decline within 12 months before screening and onset of symptoms at least 12 months or longer before screening, which may include any documented cognition, functional, or other objective assessment or the clinical judgment of the investigator or the subject's referring physician that the subject has experienced a clinical decline within the last 12 months
- Magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT) scan performed within 12 months before screening, with findings consistent with the diagnosis of dementia due to AD without any other clinically significant comorbid pathologies. If an MRI or CT scan is unavailable or occurred greater than 12 months before screening, this assessment should be completed and the findings confirmed before the subject enters the run-in period (Day -14) (copy of the report will be available at the study site)
- Mini-Mental State Examination (MMSE) score ≥14 and ≤24 at screening and confirmed on Day 1 prior to randomization (fluctuations of ±2 points are acceptable on Day 1/baseline)
- Clinical Dementia Rating Global score (CDR-GS) ≥1 (at least mild dementia) at screening and confirmed on Day 1 prior to randomization
- Modified Hachinski Ischemic Scale (mHIS) score ≤4 at screening
- Fertile, sexually active subjects (men and women) must use an effective method of contraception during the study. Female subjects and the female partner of male subjects must be surgically sterile (hysterectomy or bilateral tubal ligation), postmenopausal for at least 1-year, or willing to practice adequate methods of contraception if of childbearing potential (defined as consistent use of combined effective methods of contraception [including at least 1 barrier method])
- Reliable and capable support person/caregiver, who if not living in the same household, interacts with the subject approximately 4 times per week and will be available to attend clinic visits in person when possible
- Subject living at home, senior residential setting, or an institutional setting without the need for continuous (ie, 24-hour) nursing care
- General health status acceptable for participation in a 26-week study
- Fluency (oral and written) in the language in which the standardized tests will be administered
- Receiving a stable dose of an acetylcholinesterase inhibitor (AChEI) (donepezil, rivastigmine or galantamine) for at least 3 months (90 days) before screening and with continuous dosing for at least 6 months OR not presently receiving an AChEI (at least 30 days before screening), but with a history of previous AChEI treatment (subjects receiving donepezil 23 mg currently or within 3 months before screening are ineligible)
Exclusion Criteria:
- Exposure to an experimental drug, experimental biologic or experimental medical device within 2 months (60 days) before screening
- Prior participation in an amyloid vaccination clinical study at any time in the past or completion of a passive amyloid vaccination study within 6 months before screening
- Inability to swallow a tablet
- In the judgment of the investigator, inability of the subject or the support person/caregiver to complete a 26-week study
- Inability to be ≥75% compliant with single-blind study drug
- Inability to adequately cooperate or complete the cognitive testing procedures or any study assessment
- Residence in a skilled nursing facility
- Untreated vitamin B12 or folate deficiency (if treated, must be stably treated for at least 6 months before screening)
- Clinically significant (in the judgment of the investigator) abnormal serum electrolytes (sodium, potassium, magnesium) after repeat testing
- Clinically significant untreated hypothyroidism (if treated, thyroid-stimulating hormone level and thyroid supplementation dose must be stable for at least 6 months before screening)
- Insufficiently controlled diabetes mellitus (in the judgment of the investigator) or requiring insulin
- Renal insufficiency (serum creatinine >2.0 mg/dL)
- Malignant tumor within 3 years before screening (except squamous and basal cell carcinoma or cervical carcinoma in situ or localized prostate cancer)
- Female subjects who are pregnant, nursing, or planning to become pregnant during the study
- Unstable medical condition that is clinically significant in the judgment of the investigator
- Alanine transaminase (ALT) or aspartate transaminase (AST) >2.5 times the upper limit of normal
- History of myocardial infarction or unstable angina within 6 months before screening
- History of more than 1 myocardial infarction within 5 years before screening
- Clinically significant (in the judgment of the investigator) cardiac arrhythmia (including atrial fibrillation), cardiomyopathy, or cardiac conduction defect (subjects with a pacemaker are acceptable)
- Symptomatic hypotension or hypertension (supine diastolic blood pressure >95 mmHg) (in the judgment of the investigator)
- Clinically significant abnormality on screening or baseline electrocardiogram (ECG), including but not necessarily limited to a confirmed corrected QT interval (QTc) value ≥450 msec for males or ≥470 msec for females. In subjects with a QRS value >120msec, those with a QTc value <500 msec may be eligible following discussion with the Medical Monitor.
- Stroke within 18 months before screening, or history of a stroke concomitant with onset of dementia
- History of brain tumor, subdural hematoma, or other clinically significant (in the judgment of the investigator) space-occupying lesion on CT or MRI
- Head trauma with clinically significant (in the judgment of the investigator) loss of consciousness within 12 months before screening or concurrent with the onset of dementia
- Onset of dementia secondary (in the judgment of the investigator) to cardiac arrest, surgery with general anesthesia, or resuscitation
- Specific degenerative central nervous system (CNS) disease diagnosis other than AD (eg, Huntington's disease, Creutzfeld-Jacob disease, Down's syndrome, Fronto-Temporal Dementia, Parkinson's disease)
- Subjects with no history of prior treatment with an AChEI (donepezil, rivastigmine, or galantamine)
- Memantine currently or within 30 days before screening
- Antipsychotics; low doses (in the judgment of the investigator, except clozapine) are allowed only if given for sleep disturbances, agitation and/or aggression, and only if the subject has received a stable dose for at least 3 months before screening (but not within 8 hours before any cognitive test)
- Tricyclic antidepressants and monoamine oxidase inhibitors; all other antidepressants are allowed only if the subject has received a stable dose for at least 3 months before screening
- Antiepileptic medications if taken for control of seizures
- Chronic intake of opioid-containing analgesics
- Sedating H1 antihistamines
- Nicotine therapy (including the patch), varenicline (Chantix), or similar therapeutic agent within 30 days before screening
- Clinically significant urine drug screen or serum alcohol test result in the judgment of the investigator
- History of ischemic colitis or ischemic enterocolitis
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Experimental: EVP-6124, dose baixa
dose baixa, comprimido, uma vez ao dia, dia 1 ao dia 182
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Experimental: Experimental: EVP-6124, dose alta
dose alta, comprimido, uma vez ao dia, dia 1 ao dia 182
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Comparador de Placebo: EVP-6124 Placebo
Placebo, Tablet, Once Daily, Day 1 through Day 182
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na escala de avaliação da doença de Alzheimer-subescala cognitiva 13 itens (ADAS-Cog-13) para o dia 182
Prazo: Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Mudança da linha de base na soma das caixas da classificação de demência clínica (CDR-SB) para o dia 182
Prazo: Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Segurança e tolerabilidade de EVP-6124 ou placebo em indivíduos com AD
Prazo: Linha de base até o dia 182 ou ET
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Todas as experiências adversas relatadas espontaneamente pelo sujeito e/ou observadas por um investigador e avaliação clínica repetida de exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações (eletrocardiograma), ECG ambulatorial e exames laboratoriais (hematologia/química do sangue/urinálise)
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Linha de base até o dia 182 ou ET
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança da linha de base nas atividades da vida diária usando a Avaliação de Incapacidade para Demência (DAD)
Prazo: Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Mudança da linha de base em sintomas psiquiátricos e comportamentais usando o Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Mudança da linha de base no mini-exame do estado mental (MMSE)
Prazo: Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Mudança da linha de base no teste de associação de palavras orais controladas (COWAT)
Prazo: Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Linha de base até o dia 182 ou rescisão antecipada
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2017
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de janeiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de outubro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
25 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
3 de maio de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de maio de 2016
Última verificação
1 de setembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EVP-6124-024
- 2013-002618-10 (Número EudraCT)
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