Study of the Safety and Effectiveness of Two Doses of Investigational Study Drug EVP-6124 in Subjects With Alzheimer's Disease
2 de mayo de 2016 actualizado por: FORUM Pharmaceuticals Inc
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-Group, 26-Week, Phase 3 Study of 2 Doses of EVP-6124 or Placebo in Subjects With Mild to Moderate Alzheimer's Disease Currently or Previously Receiving an Acetylcholinesterase Inhibitor Medication
The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of 2 fixed doses of EVP-6124 compared to placebo for 26 weeks in subjects with mild to moderate Alzheimer's disease currently receiving stable treatment or previously treated with an acetylcholinesterase inhibitor.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
474
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Achim, Alemania
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Köln, Alemania
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Munchen, Alemania
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Nurnberg, Alemania
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New South Wales
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Hornsby, New South Wales, Australia
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Victoria
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Geelong, Victoria, Australia
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West Heidelberg, Victoria, Australia
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Brussels, Bélgica
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Leuven, Bélgica
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St. Truiden, Bélgica
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British Columbia
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Kelowna, British Columbia, Canadá
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Ontario
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Chatham, Ontario, Canadá
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Toronto, Ontario, Canadá
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Quebec
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Gatineau, Quebec, Canadá
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Busan, Corea, república de
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Seoul, Corea, república de
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Gyenggi-go
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Seongnam-si, Gyenggi-go, Corea, república de
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Barcelona, España
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Burgos, España
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Madrid, España
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Altcante
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Elche, Altcante, España
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Barcelona
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Terrassa, Barcelona, España
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos
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Tucson, Arizona, Estados Unidos
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California
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Costa Mesa, California, Estados Unidos
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Encino, California, Estados Unidos
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Glendale, California, Estados Unidos
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Long Beach, California, Estados Unidos
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Redding, California, Estados Unidos
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San Diego, California, Estados Unidos
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Florida
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Atlantis, Florida, Estados Unidos
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Brooksville, Florida, Estados Unidos
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Delray Beach, Florida, Estados Unidos
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos
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Lake Worth, Florida, Estados Unidos
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Miami, Florida, Estados Unidos
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Orlando, Florida, Estados Unidos
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St. Petersburg, Florida, Estados Unidos
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Weston, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Columbus, Georgia, Estados Unidos
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Douglasville, Georgia, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos
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Maine
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Bangor, Maine, Estados Unidos
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Massachusetts
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Chestnut Hill, Massachusetts, Estados Unidos
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Plymouth, Massachusetts, Estados Unidos
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Mississippi
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Flowood, Mississippi, Estados Unidos
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Missouri
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Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos
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New Jersey
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Princeton, New Jersey, Estados Unidos
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Springfield, New Jersey, Estados Unidos
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos
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Latham, New York, Estados Unidos
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New York, New York, Estados Unidos
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Staten Island, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
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Pennsylvania
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Norristown, Pennsylvania, Estados Unidos
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos
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Wichita Falls, Texas, Estados Unidos
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
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Vermont
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Bennington, Vermont, Estados Unidos
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Virginia
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Williamsburg, Virginia, Estados Unidos
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Nice, Francia
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Paris, Francia
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Rouen, Francia
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Toulouse cedex 9, Francia
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Brescia, Italia
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Milano, Italia
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, México
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Bialystok, Polonia
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Bydgoszcz, Polonia
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Poznan, Polonia
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Warszawa, Polonia
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Bellville, Sudáfrica
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Johannesburg, Sudáfrica
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Pretoria, Sudáfrica
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Somerset West, Sudáfrica
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
55 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusion Criteria:
- Ages ≥55 and ≤85 years
- Informed consent form (ICF) signed by the subject or legally acceptable representative before any study-specific procedures for the subject are performed and an ICF signed by the support person/caregiver before any study-specific procedures for the support person/caregiver are performed
- Clinical diagnosis of dementia due to probable AD consistent with criteria established by a workgroup of the National Institute on Aging and the Alzheimer's Disease Association
- Clinical decline within 12 months before screening and onset of symptoms at least 12 months or longer before screening, which may include any documented cognition, functional, or other objective assessment or the clinical judgment of the investigator or the subject's referring physician that the subject has experienced a clinical decline within the last 12 months
- Magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT) scan performed within 12 months before screening, with findings consistent with the diagnosis of dementia due to AD without any other clinically significant comorbid pathologies. If an MRI or CT scan is unavailable or occurred greater than 12 months before screening, this assessment should be completed and the findings confirmed before the subject enters the run-in period (Day -14) (copy of the report will be available at the study site)
- Mini-Mental State Examination (MMSE) score ≥14 and ≤24 at screening and confirmed on Day 1 prior to randomization (fluctuations of ±2 points are acceptable on Day 1/baseline)
- Clinical Dementia Rating Global score (CDR-GS) ≥1 (at least mild dementia) at screening and confirmed on Day 1 prior to randomization
- Modified Hachinski Ischemic Scale (mHIS) score ≤4 at screening
- Fertile, sexually active subjects (men and women) must use an effective method of contraception during the study. Female subjects and the female partner of male subjects must be surgically sterile (hysterectomy or bilateral tubal ligation), postmenopausal for at least 1-year, or willing to practice adequate methods of contraception if of childbearing potential (defined as consistent use of combined effective methods of contraception [including at least 1 barrier method])
- Reliable and capable support person/caregiver, who if not living in the same household, interacts with the subject approximately 4 times per week and will be available to attend clinic visits in person when possible
- Subject living at home, senior residential setting, or an institutional setting without the need for continuous (ie, 24-hour) nursing care
- General health status acceptable for participation in a 26-week study
- Fluency (oral and written) in the language in which the standardized tests will be administered
- Receiving a stable dose of an acetylcholinesterase inhibitor (AChEI) (donepezil, rivastigmine or galantamine) for at least 3 months (90 days) before screening and with continuous dosing for at least 6 months OR not presently receiving an AChEI (at least 30 days before screening), but with a history of previous AChEI treatment (subjects receiving donepezil 23 mg currently or within 3 months before screening are ineligible)
Exclusion Criteria:
- Exposure to an experimental drug, experimental biologic or experimental medical device within 2 months (60 days) before screening
- Prior participation in an amyloid vaccination clinical study at any time in the past or completion of a passive amyloid vaccination study within 6 months before screening
- Inability to swallow a tablet
- In the judgment of the investigator, inability of the subject or the support person/caregiver to complete a 26-week study
- Inability to be ≥75% compliant with single-blind study drug
- Inability to adequately cooperate or complete the cognitive testing procedures or any study assessment
- Residence in a skilled nursing facility
- Untreated vitamin B12 or folate deficiency (if treated, must be stably treated for at least 6 months before screening)
- Clinically significant (in the judgment of the investigator) abnormal serum electrolytes (sodium, potassium, magnesium) after repeat testing
- Clinically significant untreated hypothyroidism (if treated, thyroid-stimulating hormone level and thyroid supplementation dose must be stable for at least 6 months before screening)
- Insufficiently controlled diabetes mellitus (in the judgment of the investigator) or requiring insulin
- Renal insufficiency (serum creatinine >2.0 mg/dL)
- Malignant tumor within 3 years before screening (except squamous and basal cell carcinoma or cervical carcinoma in situ or localized prostate cancer)
- Female subjects who are pregnant, nursing, or planning to become pregnant during the study
- Unstable medical condition that is clinically significant in the judgment of the investigator
- Alanine transaminase (ALT) or aspartate transaminase (AST) >2.5 times the upper limit of normal
- History of myocardial infarction or unstable angina within 6 months before screening
- History of more than 1 myocardial infarction within 5 years before screening
- Clinically significant (in the judgment of the investigator) cardiac arrhythmia (including atrial fibrillation), cardiomyopathy, or cardiac conduction defect (subjects with a pacemaker are acceptable)
- Symptomatic hypotension or hypertension (supine diastolic blood pressure >95 mmHg) (in the judgment of the investigator)
- Clinically significant abnormality on screening or baseline electrocardiogram (ECG), including but not necessarily limited to a confirmed corrected QT interval (QTc) value ≥450 msec for males or ≥470 msec for females. In subjects with a QRS value >120msec, those with a QTc value <500 msec may be eligible following discussion with the Medical Monitor.
- Stroke within 18 months before screening, or history of a stroke concomitant with onset of dementia
- History of brain tumor, subdural hematoma, or other clinically significant (in the judgment of the investigator) space-occupying lesion on CT or MRI
- Head trauma with clinically significant (in the judgment of the investigator) loss of consciousness within 12 months before screening or concurrent with the onset of dementia
- Onset of dementia secondary (in the judgment of the investigator) to cardiac arrest, surgery with general anesthesia, or resuscitation
- Specific degenerative central nervous system (CNS) disease diagnosis other than AD (eg, Huntington's disease, Creutzfeld-Jacob disease, Down's syndrome, Fronto-Temporal Dementia, Parkinson's disease)
- Subjects with no history of prior treatment with an AChEI (donepezil, rivastigmine, or galantamine)
- Memantine currently or within 30 days before screening
- Antipsychotics; low doses (in the judgment of the investigator, except clozapine) are allowed only if given for sleep disturbances, agitation and/or aggression, and only if the subject has received a stable dose for at least 3 months before screening (but not within 8 hours before any cognitive test)
- Tricyclic antidepressants and monoamine oxidase inhibitors; all other antidepressants are allowed only if the subject has received a stable dose for at least 3 months before screening
- Antiepileptic medications if taken for control of seizures
- Chronic intake of opioid-containing analgesics
- Sedating H1 antihistamines
- Nicotine therapy (including the patch), varenicline (Chantix), or similar therapeutic agent within 30 days before screening
- Clinically significant urine drug screen or serum alcohol test result in the judgment of the investigator
- History of ischemic colitis or ischemic enterocolitis
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental: EVP-6124, dosis baja
dosis baja, tableta, una vez al día, día 1 a día 182
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Experimental: Experimental: EVP-6124, dosis alta
dosis alta, tableta, una vez al día, día 1 a día 182
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Comparador de placebos: EVP-6124 Placebo
Placebo, Tablet, Once Daily, Day 1 through Day 182
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer: subescala cognitiva de 13 ítems (ADAS-Cog-13) hasta el día 182
Periodo de tiempo: Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Cambio desde el inicio en la suma de las casillas de clasificación de demencia clínica (CDR-SB) hasta el día 182
Periodo de tiempo: Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Seguridad y tolerabilidad de EVP-6124 o Placebo en Sujetos con AD
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 182 o ET
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Todas las experiencias adversas informadas espontáneamente por el sujeto y/u observadas por un investigador y evaluación clínica repetida del examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones (electrocardiograma), ECG ambulatorio y pruebas de laboratorio (hematología/química sanguínea/análisis de orina)
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Línea de base hasta el día 182 o ET
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio desde el inicio en las actividades de la vida diaria utilizando la Evaluación de discapacidad para la demencia (DAD)
Periodo de tiempo: Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Cambio desde el inicio en los síntomas psiquiátricos y conductuales utilizando el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI)
Periodo de tiempo: Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Cambio desde el inicio en el Mini-Mental State Examination (MMSE)
Periodo de tiempo: Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Cambio desde el inicio en la prueba de asociación de palabras orales controladas (COWAT)
Periodo de tiempo: Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Línea base hasta el día 182 o terminación anticipada
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2013
Finalización primaria (Anticipado)
1 de enero de 2017
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de octubre de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de octubre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
3 de mayo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de mayo de 2016
Última verificación
1 de septiembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EVP-6124-024
- 2013-002618-10 (Número EudraCT)
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