Prevence antracyklinové kardiovaskulární toxicity se statiny (PREVENT)
6. prosince 2021 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences
Účelem této výzkumné studie je zjistit, zda Atorvastatin (Lipitor) 40 mg denně ústy snižuje možnost vzniku srdečních problémů u jedinců, kteří dostávají adjuvantní chemoterapii na bázi antracyklinů pro rakovinu prsu nebo lymfom.
Přehled studie
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
Konkrétní cíl 1:
Zjistit, zda podávání Atorvastatinu (Lipitor) zachovává ejekční frakci levé komory (LVEF) 24 měsíců po zahájení adjuvantní terapie na bázi antracyklinů pro adjuvantní léčbu rakoviny prsu nebo lymfomu.
Konkrétní cíl 2:
Zjistit, zda rozdíly mezi výchozí a 6měsíční hodnotou LVEF předpovídají výchozí až 24měsíční rozdíly v LVEF po adjuvantní léčbě na bázi antracyklinu a současné léčbě atorvastatinem.
Abychom dosáhli těchto cílů, provedeme dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou klinickou studii s 0 nebo 40 mg atorvastatinu/den u 278 jedinců, u nichž je plánována chemoterapie na bázi antracyklinu pro léčbu rakoviny prsu nebo lymfomu stadia I-III. Fáze I-IV s předpokládanou životností > 2 roky. K přesnému měření LVEF použijeme inovativní postupy neinvazivní magnetické rezonance (MRI). Kromě toho budeme měřit objemy levé komory (LV), napětí myokardu, fibrózu, rychlost pulzové vlny aorty (PWV) a tloušťku stěny, což jsou všechny faktory, které mohou ovlivnit LVEF změnou předtížení, následného zatížení a kontraktility LK.19 ,20 Budou měřeny pokročilé sérové biomarkery, které hodnotí přítomnost oxidačního/nitrosativního stresu, systémového zánětu a cirkulujících neurohormonů, které mohou také ovlivnit LVEF.
Tato studie otestuje nové klinické paradigma pro léčbu rakoviny prsu: primární prevenci dysfunkce LK související s adjuvantní terapií na bázi antracyklinů pomocí předběžné léčby levnými statiny. Kromě toho bude tato studie prvním systematickým souborem dat týkajících se mechanismu (mechanismů) a časového průběhu, kterým se dysfunkce LK a následné chronické srdeční selhání (CHF) vyvíjí u jedinců, kterým byla podávána chemoterapie na bázi antracyklinu pro rakovinu prsu nebo lymfom. Tato data budou užitečná pro lékaře, kteří se snaží určit optimální strategie ochrany srdce při podávání adjuvantních chemoterapeutických režimů pacientům s rakovinou prsu nebo lymfomem. Cílem tohoto výzkumu je použití levných léků k zachování kardiovaskulárního (KV) zdraví a tím zlepšení celkového přežití u rostoucího počtu pacientů s rakovinou prsu a lymfomem.
SEKUNDÁRNÍ CÍLE
Konkrétní cíl 1:
Dokumentovat účinek Atorvastatinu (Lipitor) na kognitivní funkce pomocí baterie neurokognitivních testů (HVLT, Rey-osterriethův obrázek, řízený test orální slovní asociace (COWA), Trail-making Parts A a B, Digit Span a Grooved Pegboard) v pacienti s rakovinou prsu a lymfomem užívající antracykliny.
Konkrétní cíl 2:
Zdokumentovat účinek Atorvastatinu (Lipitor) na kvalitu života, kterou si sami uvedli, pomocí ověřených dotazníků (PROMIS včetně: Obecná forma, Obavy z Cog, Schopnosti Cog, Únava, Intenzita bolesti a interference, Porucha spánku, Fyzické fungování a Sociální funkce) v prsu pacientů s rakovinou a lymfomem, kteří dostávají antracykliny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
279
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Medstar Washington Hospital Center
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67208
- Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
- Cancer Center of Kansas - Wichita
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- Spectrum Health at Butterworth Campus
-
Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
- William Beaumont Hospital-Royal Oak
-
Troy, Michigan, Spojené státy, 48085
- William Beaumont Hospital - Troy
-
-
Minnesota
-
Maplewood, Minnesota, Spojené státy, 55109
- Saint John's Hospital - Healtheast
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
- Abbott-Northwestern Hospital
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
- Regions Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55102
- United Hospital
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
- Mission Hospital
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28816
- Hope Women's Cancer Centers-Asheville
-
Burlington, North Carolina, Spojené státy, 27215
- Cone Health Cancer Center at Alamance Regional
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
- Oncology Specialists of Charlotte
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27403
- Cone Health Cancer Center
-
Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
- Novant Health Cancer Institute - Huntersville
-
Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
- Southern Oncology Specialists-Huntersville
-
Kernersville, North Carolina, Spojené státy, 27284
- Novant Health Cancer Institute - Kernersville
-
Matthews, North Carolina, Spojené státy, 28105
- Novant Health Cancer Specialists-Matthews
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Novant Health Oncology Specialists
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43214
- Columbus Oncology and Hematology Associates Inc
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43228
- Doctors Hospital
-
Delaware, Ohio, Spojené státy, 43015
- Delaware Health Center-Grady Cancer Center
-
Zanesville, Ohio, Spojené státy, 43701
- Genesis Healthcare System Cancer Care Center
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Easley, South Carolina, Spojené státy, 29640
- Prisma Health Cancer Institute - Easley
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
- Prisma Health Cancer Institute - Eastside
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Butternut
-
Seneca, South Carolina, Spojené státy, 29672
- Prisma Health Cancer Institute - Seneca
-
-
Virginia
-
Lynchburg, Virginia, Spojené státy, 24501
- Centra Lynchburg Hematology-Oncology Clinic Inc
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23230
- Virginia Cancer Institute
-
Winchester, Virginia, Spojené státy, 22601
- Shenandoah Oncology PC
-
-
Wisconsin
-
Burlington, Wisconsin, Spojené státy, 53105
- Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
-
Grafton, Wisconsin, Spojené státy, 53024
- Aurora Cancer Care-Grafton
-
Oshkosh, Wisconsin, Spojené státy, 54904
- Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
-
Summit, Wisconsin, Spojené státy, 53066
- Aurora Medical Center in Summit
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Rakovina prsu stadia I-III (včetně zánětlivého a nově diagnostikovaného recidivujícího karcinomu prsu) nebo lymfom stadium I-IV. (Očekávaná délka života pacientů by měla být > 2 roky)
- Naplánováno na adjuvantní chemoterapii s antracyklinem (doxorubicin a epirubicin)
- 21 let nebo starší
- LVEF > 50 % (Nejnovější za posledních 5 let)
- Předchozí podávání antracyklinů je přijatelné, pokud byla terapie dokončena > 6 měsíců před zařazením do studie
- Pacienti, kteří dostávají nebo dostávali chemoterapeutické režimy, jsou povoleni
- Schopnost zadržet dech na 10 sekund
- Předchozí rakoviny povoleny, pokud se v posledních 5 letech neprojevila žádná nemoc
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
Kritéria vyloučení:
- Předchozí užívání hypolipidemické léčby během posledních 6 měsíců
- Současná postmenopauzální hormonální substituční terapie
- Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 190 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg)
- Naplánováno na neoadjuvantní chemoterapii s antracykliny
- Není povoleno žádné aktivní onemocnění jater
- Nekontrolovaná hypotyreóza
- Nedávná historie (během posledních 3 let) zneužívání alkoholu nebo drog, zánětlivé stavy, jako je lupus nebo zánětlivé onemocnění střev, užívání imunosupresiv nebo jiný zdravotní stav, který by mohl ohrozit bezpečnost nebo úspěšné dokončení studie.
- Pacienti s feromagnetickými svorkami mozkového aneuryzmatu nebo jinými intraorbitálními/intrakraniálními kovy; kardiostimulátory, defibrilátory, funkční neurostimulační zařízení nebo jiná implantovaná elektronická zařízení.
- Nestabilní angina pectoris; významné ventrikulární arytmie (>20 předčasných komorových komplexů (PVC)/min kvůli obtížím s hradlováním) fibrilace síní s nekontrolovanou komorovou odpovědí; ischemická choroba srdeční; akutního infarktu myokardu do 28 dnů
- Současné používání inhibitorů cytochromu P450 (CYP3A4). Patří mezi ně klarithromycin, inhibitory HIV proteázy, itrakonazol, grapefruitová šťáva, cyklosporin, rifampin nebo digoxin
- Současná nebo anamnéza jaterní dysfunkce
- Nelze poskytnout informovaný souhlas
- Klaustrofobie
- Plánujete se přestěhovat do 24 měsíců od zkušebního zápisu
- Těhotné nebo kojící
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno 1 - Atorvastatin
Jedna 40mg tableta atorvastatinu každé ráno ústy po dobu 24 měsíců
|
40 mg tableta užívaná ústy každé ráno po dobu 24 měsíců.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Rameno 2 - Placebo
Jedna tableta placeba každé ráno ústy po dobu 24 měsíců.
|
40 mg tableta užívaná ústy každé ráno po dobu 24 měsíců.
Ostatní jména:
Jedna tableta placeba užívaná každé ráno perorálně po dobu 24 měsíců.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: 24 měsíců
|
Odhadované hodnoty klinických měření za 24 měsíců získané z ejekční frakce levé komory srdeční MRI podle skupiny.
Lineární model upravuje základní hodnotu a skupinové přiřazení a pro chybějící data byla použita vícenásobná imputace.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Konec diastolického objemu
Časové okno: 24 měsíců
|
Odhadované hodnoty klinických měření za 24 měsíců získané z Enddiastolického objemu srdce MRI podle skupiny.
Lineární model upravuje základní hodnotu a skupinové přiřazení a pro chybějící data byla použita vícenásobná imputace.
|
24 měsíců
|
|
Ukončení systolického objemu
Časové okno: 24 měsíců
|
Odhadované hodnoty klinických měření za 24 měsíců získané ze srdečního MRI End systolického objemu podle skupiny.
Lineární model upravuje základní hodnotu a skupinové přiřazení a pro chybějící data byla použita vícenásobná imputace.
|
24 měsíců
|
|
Objem tahu
Časové okno: 24 měsíců
|
Odhadované hodnoty klinických měření za 24 měsíců získané ze srdečního MRI zdvihového objemu podle skupiny.
Lineární model upravuje základní hodnotu a skupinové přiřazení a pro chybějící data byla použita vícenásobná imputace.
|
24 měsíců
|
|
Hmotnost levé komory (LV)
Časové okno: 24 měsíců
|
Odhadované hodnoty klinických měření za 24 měsíců získané z hmoty levé komory srdeční MRI podle skupiny.
Lineární model upravuje základní hodnotu a skupinové přiřazení a pro chybějící data byla použita vícenásobná imputace.
|
24 měsíců
|
|
Rychlost pulsní vlny
Časové okno: 24 měsíců
|
Odhadované hodnoty klinických měření za 24 měsíců získané z rychlosti pulzní vlny srdeční MRI podle skupiny.
Lineární model upravuje základní hodnotu a skupinové přiřazení a pro chybějící data byla použita vícenásobná imputace.
|
24 měsíců
|
|
Hopkinsův test verbálního učení (HVLT) Total Recall
Časové okno: 24 měsíců
|
Odhadované hodnoty za 24 měsíců Hopkinsův test verbálního učení (HVLT) celkové vybavování podle skupiny.
Lineární model se přizpůsobí základní hodnotě a přiřazení skupin.
Nebyla provedena žádná chybějící imputace.
Rozsahy od 0 do 36 a vyšší čísla odrážejí lepší zapamatovatelnost.
|
24 měsíců
|
|
Controlled Oral Word Association (COWA)
Časové okno: 24 měsíců
|
Odhadované hodnoty za 24 měsíců Controlled Oral Word Association (COWA) podle skupiny.
Lineární model se přizpůsobí základní hodnotě a přiřazení skupin.
Nebyla provedena žádná chybějící imputace.
COWA používá třípísmennou sadu C, F a L k posouzení plynulosti fonematiky.
Jednotlivci mají 1 minutu na to, aby vyjmenovali co nejvíce slov začínajících jedním z písmen.
Postup se pak opakuje pro zbývající dvě písmena.
Pohybuje se od 0 do celkového počtu správných slov, která začínají jedním z písmen v sadě.
Neexistuje žádný strop maximálního skóre.
Vyšší čísla odrážejí lepší verbální plynulost.
|
24 měsíců
|
|
Dotazník měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) - Aplikovaná kognice - Obecné obavy - Krátký formulář 4a
Časové okno: 24 měsíců
|
Pacientem hlášené výsledky kvality života získané z dotazníku měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) – Aplikovaná kognice – Obecné obavy – Krátký formulář 4a.
Skóre se pohybuje v rozmezí 4–20 a poté se upraví o t-skóre v rozmezí 30,1–63,8.
Vyšší skóre odráží lepší poznání.
Lineární modely zahrnují základní hodnocení a byly použity skupinové a vícenásobné imputace.
|
24 měsíců
|
|
Dotazník měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) – Krátký formulář pro únavu 41
Časové okno: 24 měsíců
|
Pacientem hlášené výsledky kvality života získané z dotazníku měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) – Fatigue Short Form 41.
Skóre se pohybuje v rozmezí 4–20 a poté se upraví o t-skóre v rozmezí 33,7–75,8.
Vyšší skóre odráží horší únavu.
Lineární modely zahrnují základní hodnocení a byly použity skupinové a vícenásobné imputace.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2014
Primární dokončení (Aktuální)
24. září 2020
Dokončení studie (Aktuální)
24. září 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. listopadu 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. listopadu 2013
První zveřejněno (Odhad)
20. listopadu 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. ledna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. prosince 2021
Naposledy ověřeno
1. prosince 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Lymfom
- Novotvary prsu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Atorvastatin
Další identifikační čísla studie
- IRB00038639
- U10CA081851 (Grant/smlouva NIH USA)
- 1R01HL118740-01 (Grant/smlouva NIH USA)
- REBACCCWFU 98213 (Jiný identifikátor: NCI)
- NCI-2013-01760 (Identifikátor registru: NCI CTRP)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .