Okysličení svalů, diabetes typu 1 a glykovaný hemoglobin (OXYDIAB)
Vliv diabetu 1. typu a hladin glykovaného hemoglobinu na dodávku a uvolňování kyslíku do aktivního svalu během cvičení a na svalovou oxidační kapacitu – možný dopad na aerobní zdatnost
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Současná studie se zaměřuje na posouzení vlivu diabetu 1. typu a HbA1c na dodávku kyslíku do svalů a na mitochondriální kapacitu svalů. Naší hypotézou je, že tyto oba kroky kyslíkové kaskády se mohou podílet na zhoršení aerobní kondice obvykle pozorovaném u špatně kontrolovaných pacientů.
Dospělí s diabetem 1. typu ve věku 18-40 let bez mikrovaskulárních a makrovaskulárních diabetických komplikací budou zařazeni mezi pacienty, kteří pravidelně navštěvují diabetologické oddělení Fakultní nemocnice v Lille a regionální nemocnice Roubaix. Budou rozděleni do 2 skupin podle jejich glykemické kontroly při vstupu do studie (HbA1c < 7 %, HbA1c > 8 %). Následně budou vybrány dvě zdravé kontrolní skupiny (kontrolované OGTT) tak, aby přesně odpovídaly pacientům s diabetem 1. typu (věk, pohlaví, BMI, počet hodin fyzické aktivity týdně, kouření tabáku). Jedná se o průřezovou studii zahrnující 4 skupiny.
Při své první návštěvě, po stanovení HbA1c, všechny subjekty provedou v klidu DLCO/DLNO. Poté provedou inkrementální zátěžový test do vyčerpání na elektromagnetickém cykloergometru. Během zátěžového testu budou prováděna neinvazivní měření, včetně parametrů výměny plynů (a maximálního příjmu kyslíku), okysličení svalů a mozku (blízká infračervená spektroskopie ve svalu vastus lateralis a v prefrontálním kortexu). Vzorek krve z arterializovaného ušního boltce bude odebrán v klidu a vyčerpání, aby se stanovila saturace hemoglobinu O2, arteriální parciální tlak v O2 a CO2, koncentrace hemoglobinu, hematokrit a hydrogenuhličitany. Krev z katétru v povrchové kubitální žíle bude také odebrána v klidu, v přesný čas během cvičení a bezprostředně po cvičení pro měření potenciálu vodíku, bikarbonátů, koncentrace hemoglobinu, hematokritu, erytrocytu 2,3-difosfoglycerátu, a další krevní markery metabolických a hormonálních adaptací na cvičení. Subjekty také vyplní dotazníky.
Při druhé návštěvě, nalačno, bude subjektům provedena svalová biopsie v vastus lateralis za použití specifické jehly (méně než 150 mg), aby se vyhodnotila mitochondriální respirační kapacita a aktivita endokanabinoidního systému. Odběr žilní krve umožní analyzovat další zdravotní markery (lipidový profil, inzulínová rezistence...).
Při další návštěvě budou mít subjekty měření tělesného složení pomocí duální energetické rentgenové absorptiometrie a tloušťky kožní řasy.
Po dobu jednoho týdne budou také nosit akcelerometr a během 3 dnů vyplňovat dietní dotazník.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lille, Francie, 59037
- CHRU Lille
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Dvě skupiny pacientů s diabetem 1. typu se rekrutují z klinik primární péče (univerzitní nemocnice v Lille a nemocnice v Roubaix, Francie) mezi pacienty s diabetem 1. typu po dobu delší než 1 rok a bez mikro a makrovaskulárních komplikací.
Zdraví účastníci jsou vybíráni ze seznamu (n=250) sestaveného od přátel a kontaktů pacientů. Každá zdravá kontrola je vybrána tak, aby přesně odpovídala pacientovi s diabetem 1. typu podle pohlaví, věku, úrovně fyzické aktivity a stavu tabáku.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diabetem 1. typu (trvání diabetu 1. typu > 1 rok a < 20 let)
- Zdravé předměty
Kritéria vyloučení:
Vylučovací kritéria pro pacienty s diabetem 1. typu:
- Diabetes s nástupem zralosti u mladých lidí, mitochondriální diabetes, diabetes 2. typu
- Makro nebo mikrovaskulární komplikace diabetu
Kritéria vyloučení pro zdravé kontroly:
• Diabetes (glykémie > 11 mmol/l dvě hodiny po OGTT)
Kritéria vyloučení pro všechny předměty:
- Obezita (index tělesné hmotnosti > 30 kg/m2)
- Kontraindikace k maximální zátěži
- Těhotné nebo kojící ženy
- Jiné chronické onemocnění než cukrovka
- Svalové nebo kloubní problémy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Diabetes 1. typu, HbA1c <7 %
Pacienti s diabetem 1. typu a adekvátní glykemickou kontrolou: HbA1c <7 % na vstupu do studie. Zásah: Přírůstkové maximální cvičení Blízká infračervená spektroskopie v vastus lateralis a prefrontálním kortexu (během cvičení) Výměny plynů (VO2, VCO2) během cvičení Kombinované DLCO/DLNO (v klidu) Odběr žilní a arterializované krve (odpočinek a cvičení) Svalová biopsie u vastus lateralis (odpočinek) Dietní dotazník, dotazníky o kvalitě života, dotazníky o fyzické aktivitě Akcelerometrie po dobu jednoho týdne Duální energetický rentgen Absorptiometrie |
Zátěžový test začíná 2-4 hodiny po standardní snídani.
Po 2minutovém odpočinku vsedě na cyklickém ergometru (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Nizozemsko) začíná test na 30 wattech s přírůstkem 20 wattů každé 2 minuty až do vyčerpání.
Vzorek vastus lateralis (méně než 150 mg) se odebere specifickou jehlou v lokální anestezii.
Difúzní kapacity oxidu uhelnatého a oxidu dusnatého v plicích se hodnotí v klidu v sedě.
Tělesné složení se měří pomocí dvouenergetické rentgenové absorbometrie v klidu.
Subjekty nosí jednoosý akcelerometr po dobu jednoho týdne, aby zhodnotily svou obvyklou úroveň fyzické aktivity
Dietní dotazník, dotazníky kvality života, dotazníky fyzické aktivity
|
|
Diabetes 1. typu, HbA1c > 8 %
Pacienti s diabetem 1. typu a nedostatečnou kontrolou glykémie: HbA1c >8 % na vstupu do studie. Zásah: Přírůstkové maximální cvičení Blízká infračervená spektroskopie v vastus lateralis a prefrontálním kortexu (během cvičení) Výměny plynů (VO2, VCO2) během cvičení Kombinované DLCO/DLNO (v klidu) Odběr žilní a arterializované krve (odpočinek a cvičení) Svalová biopsie u vastus lateralis (odpočinek) Dietní dotazník, dotazníky o kvalitě života, dotazníky o fyzické aktivitě Akcelerometrie po dobu jednoho týdne Duální energetický rentgen Absorptiometrie |
Zátěžový test začíná 2-4 hodiny po standardní snídani.
Po 2minutovém odpočinku vsedě na cyklickém ergometru (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Nizozemsko) začíná test na 30 wattech s přírůstkem 20 wattů každé 2 minuty až do vyčerpání.
Vzorek vastus lateralis (méně než 150 mg) se odebere specifickou jehlou v lokální anestezii.
Difúzní kapacity oxidu uhelnatého a oxidu dusnatého v plicích se hodnotí v klidu v sedě.
Tělesné složení se měří pomocí dvouenergetické rentgenové absorbometrie v klidu.
Subjekty nosí jednoosý akcelerometr po dobu jednoho týdne, aby zhodnotily svou obvyklou úroveň fyzické aktivity
Dietní dotazník, dotazníky kvality života, dotazníky fyzické aktivity
|
|
Zdravé kontroly, skupina 1
Zdravé kontroly pro pacienty s diabetem 1. typu a adekvátní kontrola glykémie odpovídající věku, pohlaví, tělesnému složení a úrovni fyzické aktivity. Zásah: Orální test glukózové tolerance Inkrementální maximální zátěž Blízká infračervená spektroskopie v vastus lateralis a prefrontálním kortexu (během zátěže) Výměny plynů (VO2, VCO2) během zátěže Kombinované DLCO/DLNO (v klidu) Odběr žilní a arterializované krve (klid a cvičení) Svalová biopsie v vastus lateralis (odpočinek) Dietní dotazník, dotazníky o kvalitě života, dotazníky o fyzické aktivitě Akcelerometrie po dobu jednoho týdne Duální energetická rentgenová Absorptiometrie |
Zátěžový test začíná 2-4 hodiny po standardní snídani.
Po 2minutovém odpočinku vsedě na cyklickém ergometru (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Nizozemsko) začíná test na 30 wattech s přírůstkem 20 wattů každé 2 minuty až do vyčerpání.
Vzorek vastus lateralis (méně než 150 mg) se odebere specifickou jehlou v lokální anestezii.
Difúzní kapacity oxidu uhelnatého a oxidu dusnatého v plicích se hodnotí v klidu v sedě.
Tělesné složení se měří pomocí dvouenergetické rentgenové absorbometrie v klidu.
Subjekty nosí jednoosý akcelerometr po dobu jednoho týdne, aby zhodnotily svou obvyklou úroveň fyzické aktivity
Dietní dotazník, dotazníky kvality života, dotazníky fyzické aktivity
Subjekty dorazí po celonočním hladovění a dostanou orální dávku 75 g glukózy.
|
|
Zdravé kontroly, skupina 2
Zdravé kontroly pro pacienty s diabetem 1. typu a nedostatečnou kontrolou glykémie odpovídající věku, pohlaví, tělesnému složení a úrovni fyzické aktivity. Zásah: Orální test glukózové tolerance Inkrementální maximální zátěž Blízká infračervená spektroskopie v vastus lateralis a prefrontálním kortexu (během zátěže) Výměny plynů (VO2, VCO2) během zátěže Kombinované DLCO/DLNO (v klidu) Odběr žilní a arterializované krve (klid a cvičení) Svalová biopsie v vastus lateralis (odpočinek) Dietní dotazník, dotazníky o kvalitě života, dotazníky o fyzické aktivitě Akcelerometrie po dobu jednoho týdne Duální energetická rentgenová Absorptiometrie |
Zátěžový test začíná 2-4 hodiny po standardní snídani.
Po 2minutovém odpočinku vsedě na cyklickém ergometru (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Nizozemsko) začíná test na 30 wattech s přírůstkem 20 wattů každé 2 minuty až do vyčerpání.
Vzorek vastus lateralis (méně než 150 mg) se odebere specifickou jehlou v lokální anestezii.
Difúzní kapacity oxidu uhelnatého a oxidu dusnatého v plicích se hodnotí v klidu v sedě.
Tělesné složení se měří pomocí dvouenergetické rentgenové absorbometrie v klidu.
Subjekty nosí jednoosý akcelerometr po dobu jednoho týdne, aby zhodnotily svou obvyklou úroveň fyzické aktivity
Dietní dotazník, dotazníky kvality života, dotazníky fyzické aktivity
Subjekty dorazí po celonočním hladovění a dostanou orální dávku 75 g glukózy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální příjem kyslíku
Časové okno: Účastníci provedou přírůstkové maximální cvičení při návštěvě 1, minimálně jeden týden a maximálně 8 týdnů po jejich zařazení do protokolu
|
Inkrementální maximální cvičení s měřením výměny plynů
|
Účastníci provedou přírůstkové maximální cvičení při návštěvě 1, minimálně jeden týden a maximálně 8 týdnů po jejich zařazení do protokolu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Obsah arteriálního kyslíku při maximální zátěži
Časové okno: Před přírůstkovým maximálním cvičením při návštěvě 1 a bezprostředně po přírůstkovém maximálním cvičení při návštěvě 1.
|
měřeno ve vzorcích arterializovaných kapilár ušního laloku
|
Před přírůstkovým maximálním cvičením při návštěvě 1 a bezprostředně po přírůstkovém maximálním cvičení při návštěvě 1.
|
|
Disociace oxyhemoglobinu v aktivním svalu při maximální zátěži
Časové okno: Na návštěvě 1 průběžně během přírůstkového maximálního cvičení
|
Deoxyhemoglobin a celkový hemoglobin hodnocené v vastus lateralis pomocí blízké infračervené spektroskopie
|
Na návštěvě 1 průběžně během přírůstkového maximálního cvičení
|
|
Mitochondriální respirační kapacita m. vastus lateralis
Časové okno: Účastníci budou mít svalovou biopsii při návštěvě 2, provedenou minimálně 3 dny a maximálně 32 týdnů po návštěvě 1.
|
Vzorek svalu Vastus lateralis se získá perkutánní technikou po lokální anestezii.
Mitochondriální dýchání je pak studováno in situ ve vláknech potažených saponinem.
|
Účastníci budou mít svalovou biopsii při návštěvě 2, provedenou minimálně 3 dny a maximálně 32 týdnů po návštěvě 1.
|
|
Okysličení prefrontální kůry během cvičení
Časové okno: Na návštěvě 1 průběžně během přírůstkového maximálního cvičení
|
Celkový hemoglobin a oxyhemoglobin se hodnotí v levém prefrontálním kortexu pomocí blízké infračervené spektroskopie.
|
Na návštěvě 1 průběžně během přírůstkového maximálního cvičení
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jiné faktory než glykace hemoglobinu, které by mohly ovlivnit obsah arteriálního kyslíku
Časové okno: Před přírůstkovým maximálním cvičením na návštěvě 1
|
Kapilární difúzní kapacity pro oxid uhelnatý a oxid dusnatý (DLCO, DLNO)
|
Před přírůstkovým maximálním cvičením na návštěvě 1
|
|
Další faktory schopné modifikovat křivku disociace oxyhemoglobinu
Časové okno: Před přírůstkovým maximálním cvičením při návštěvě 1 a bezprostředně po přírůstkovém maximálním cvičení při návštěvě 1.
|
žilní erytrocyt 2,3-difosfoglycerát, arterializovaný kapilární potenciál vodíku parciální tlak kyslíku, parciální tlak oxidu uhličitého
|
Před přírůstkovým maximálním cvičením při návštěvě 1 a bezprostředně po přírůstkovém maximálním cvičení při návštěvě 1.
|
|
Mechanismy, které se mohou podílet na svalových mitochondriálních dysfunkcích
Časové okno: Před přírůstkovým maximálním cvičením při návštěvě 1 a bezprostředně po přírůstkovém maximálním cvičení při návštěvě 1. Před svalovou biopsií při návštěvě 2.
|
oxidační stres (krevní oxidační a antioxidační markery v klidu a v reakci na maximální zátěž), aktivita endokanabinoidního systému
|
Před přírůstkovým maximálním cvičením při návštěvě 1 a bezprostředně po přírůstkovém maximálním cvičení při návštěvě 1. Před svalovou biopsií při návštěvě 2.
|
|
Další zdravotní ukazatele v souvislosti s úrovní fyzické aktivity a aerobní kondice
Časové okno: Před přírůstkovým maximálním cvičením při návštěvě 1 a bezprostředně po přírůstkovém maximálním cvičení při návštěvě 1. Před svalovou biopsií při návštěvě 2.
|
Lipidový profil (HDL-C, LDL-C, apolipoprotein A1, apolipoprotein B, lipoprotein a, ...) Markery inzulínové rezistence (krevní ghrelin, adiponektin, leptin...)
|
Před přírůstkovým maximálním cvičením při návštěvě 1 a bezprostředně po přírůstkovém maximálním cvičení při návštěvě 1. Před svalovou biopsií při návštěvě 2.
|
|
Metabolické a hormonální reakce krve na cvičení
Časové okno: Před přírůstkovým maximálním cvičením při návštěvě 1 a bezprostředně po přírůstkovém maximálním cvičení při návštěvě 1.
|
Volné mastné kyseliny, glycerol, glukóza, inzulin, katecholaminy, glukagon, kortizol, inzulinu podobný růstový faktor 1, mozkový neurotrofický faktor...
|
Před přírůstkovým maximálním cvičením při návštěvě 1 a bezprostředně po přírůstkovém maximálním cvičení při návštěvě 1.
|
|
Složení těla
Časové okno: Před přírůstkovým maximálním cvičením na návštěvě 1
|
Duální energetická rentgenová absorptiometrie, tloušťka kožní řasy, obvod pasu a boků
|
Před přírůstkovým maximálním cvičením na návštěvě 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Elsa HEYMAN, PHD, EA4488 'Physical activity, Muscle, Health
- Vrchní vyšetřovatel: Pierre FONTAINE, MD-PHD, CHRU Lille
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Lespagnol E, Tagougui S, Fernandez BO, Zerimech F, Matran R, Maboudou P, Berthoin S, Descat A, Kim I, Pawlak-Chaouch M, Boissiere J, Boulanger E, Feelisch M, Fontaine P, Heyman E. Circulating biomarkers of nitric oxide bioactivity and impaired muscle vasoreactivity to exercise in adults with uncomplicated type 1 diabetes. Diabetologia. 2021 Feb;64(2):325-338. doi: 10.1007/s00125-020-05329-8. Epub 2020 Nov 21.
- Tagougui S, Fontaine P, Leclair E, Aucouturier J, Matran R, Oussaidene K, Descatoire A, Prieur F, Mucci P, Vambergue A, Baquet G, Heyman E. Regional cerebral hemodynamic response to incremental exercise is blunted in poorly controlled patients with uncomplicated type 1 diabetes. Diabetes Care. 2015 May;38(5):858-67. doi: 10.2337/dc14-1792. Epub 2015 Feb 9.
- Tagougui S, Leclair E, Fontaine P, Matran R, Marais G, Aucouturier J, Descatoire A, Vambergue A, Oussaidene K, Baquet G, Heyman E. Muscle oxygen supply impairment during exercise in poorly controlled type 1 diabetes. Med Sci Sports Exerc. 2015 Feb;47(2):231-9. doi: 10.1249/MSS.0000000000000424.
- Heyman E, Daussin F, Wieczorek V, Caiazzo R, Matran R, Berthon P, Aucouturier J, Berthoin S, Descatoire A, Leclair E, Marais G, Combes A, Fontaine P, Tagougui S. Muscle Oxygen Supply and Use in Type 1 Diabetes, From Ambient Air to the Mitochondrial Respiratory Chain: Is There a Limiting Step? Diabetes Care. 2020 Jan;43(1):209-218. doi: 10.2337/dc19-1125. Epub 2019 Oct 21.
- Jlali I, Heyman E, Matran R, Marais G, Descatoire A, Rabasa-Lhoret R, Touil I, Pawlak-Chaouch M, Mucci P, Fontaine P, Baquet G, Tagougui S. Respiratory function in uncomplicated type 1 diabetes: Blunted during exercise even though normal at rest! Diabet Med. 2023 May;40(5):e15036. doi: 10.1111/dme.15036. Epub 2023 Jan 10.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Metabolické choroby
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Poruchy metabolismu glukózy
- Diabetes Mellitus
- Chování
- Nutriční a metabolické nemoci
- Diabetes mellitus, typ 1
- Motorická aktivita
- Kvalita zdravotní péče, přístup a hodnocení
- Vyšetřovací techniky
- Epidemiologické metody
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Sběr dat
- Mechanismy hodnocení zdravotní péče
- Kvalita zdravotní péče
- Veřejné zdraví
- Životní prostředí a veřejné zdraví
- Diagnostické zobrazování
- Techniky chemie, analytické
- Radiografie
- Denzitometrie
- Fotometrie
- Chemická analýza krve
- Testy klinické chemie
- Diagnostické techniky, endokrinní
- Průzkumy a dotazníky
- Absoltiometrie, foton
- Test glukózy tolerance
Další identifikační čísla studie
- 2009_12
- 2009-A00746-51. (Jiný identifikátor: ID-RCB number, AFSSAPS)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .