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Oxygénation musculaire, diabète de type 1 et hémoglobine glyquée (OXYDIAB)

12 septembre 2016 mis à jour par: University Hospital, Lille

Impact du diabète de type 1 et des niveaux d'hémoglobine glyquée sur l'apport et la libération d'oxygène aux muscles actifs pendant l'exercice et sur la capacité d'oxydation musculaire - Impact possible sur la capacité aérobie

La plupart des études concernant la capacité aérobie chez les patients diabétiques de type 1 ont noté une relation entre une capacité aérobie altérée et des taux élevés d'hémoglobine glyquée (HbA1c), reflétant un mauvais contrôle glycémique à long terme. Pour expliquer cette relation, l'effet indirect d'une glycémie chroniquement élevée sur les complications cardiovasculaires - et donc sur les adaptations cardiovasculaires à l'effort - est souvent évoqué. Cependant, on peut se demander si l'HbA1c pourrait également avoir un impact direct sur la forme aérobie des patients atteints de diabète de type 1. La glycation de l'hémoglobine peut augmenter son affinité pour l'O2, limitant ainsi la disponibilité de l'O2 au niveau musculaire et altérant la puissance aérobie maximale. De plus, l'hyperglycémie chronique pourrait avoir un effet délétère sur la capacité des mitochondries musculaires à utiliser l'O2. Le but de cette étude est d'évaluer l'effet du diabète de type 1 et du taux d'HbA1c sur l'apport et l'utilisation de l'oxygène musculaire et donc sur la capacité aérobie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La présente étude vise à évaluer l'impact du diabète de type 1 et de l'HbA1c sur l'apport d'oxygène musculaire et sur la capacité mitochondriale musculaire. Notre hypothèse est que ces deux étapes de la cascade d'oxygène pourraient être impliquées dans l'altération de la capacité aérobie généralement observée chez les patients mal contrôlés.

Des adultes diabétiques de type 1, âgés de 18 à 40 ans, sans complications diabétiques microvasculaires et macrovasculaires, seront recrutés parmi les patients fréquentant régulièrement le service de diabétologie du CHU de Lille et le CHU de Roubaix. Ils seront séparés en 2 groupes selon leur contrôle glycémique à l'entrée dans l'étude (HbA1c < 7%, HbA1c > 8%). Par la suite, deux groupes témoins sains (contrôlés par un OGTT) seront sélectionnés pour correspondre strictement aux patients diabétiques de type 1 (âge, sexe, IMC, nombre d'heures d'activité physique par semaine, tabagisme). Il s'agit d'une étude transversale comprenant 4 groupes.

Lors de leur première visite, après le dosage de l'HbA1c, tous les sujets réaliseront au repos une DLCO/DLNO. Puis ils réaliseront une épreuve d'effort incrémentale jusqu'à épuisement sur un vélo ergomètre électromagnétique. Des mesures non invasives seront effectuées tout au long de l'épreuve d'effort, y compris les paramètres d'échange gazeux (et la consommation maximale d'oxygène), l'oxygénation musculaire et cérébrale (spectroscopie proche infrarouge au muscle vaste latéral et au cortex préfrontal). Un échantillon de sang d'un lobe d'oreille artérialisé sera prélevé au repos et à l'épuisement pour déterminer la saturation en hémoglobine en O2, la pression partielle artérielle en O2 et en CO2, la concentration en hémoglobine, l'hématocrite et les bicarbonates. Du sang, provenant d'un cathéter dans une veine cubitale superficielle, sera également prélevé au repos, à un moment précis pendant l'exercice et immédiatement après l'exercice pour mesurer le potentiel d'hydrogène, de bicarbonates, la concentration en hémoglobine, l'hématocrite, le 2,3-diphosphoglycérate érythrocytaire, et d'autres marqueurs sanguins des adaptations métaboliques et hormonales à l'exercice. Les sujets rempliront également des questionnaires.

Lors d'une deuxième visite, à jeun, les sujets subiront une biopsie musculaire au niveau du vaste latéral à l'aide d'une aiguille spécifique (moins de 150 mg) afin d'évaluer la capacité respiratoire mitochondriale et l'activité du système endocannabinoïde. Un prélèvement de sang veineux permettra d'analyser d'autres marqueurs de santé (profil lipidique, résistance à l'insuline...).

Lors d'une autre visite, les sujets auront une mesure de la composition corporelle par absorptiométrie à rayons X à double énergie et de l'épaisseur du pli cutané.

Ils porteront également un accéléromètre sur une semaine et rempliront un questionnaire diététique sur 3 jours.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

79

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Lille, France, 59037
        • CHRU Lille

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 40 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les deux groupes de patients diabétiques de type 1 sont recrutés dans des cliniques de soins primaires (CHU de Lille et hôpital de Roubaix, France) parmi des patients diabétiques de type 1 depuis plus d'un an et indemnes de complications micro et macrovasculaires.

Les participants sains sont sélectionnés à partir d'une liste (n=250) établie à partir des amis et contacts des patients. Chaque contrôle sain est choisi pour correspondre strictement à un patient atteint de diabète de type 1 en fonction du sexe, de l'âge, des niveaux d'activité physique et du statut tabagique.

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de diabète de type 1 (durée du diabète de type 1 > 1 an et < 20 ans)
  • Sujets sains

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour les patients atteints de diabète de type 1 :

  • Diabète de la maturité du jeune, diabète mitochondrial, diabète de type 2
  • Complications macro ou microvasculaires du diabète

Critères d'exclusion pour les témoins sains :

• Diabète (Glycémie > 11 mmol/L deux heures après l'HGPO)

Critères d'exclusion pour toutes les matières :

  • Obésité (indice de masse corporelle > 30 kg/m2)
  • Contre-indication à l'effort maximal
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Autre maladie chronique que le diabète
  • Problèmes musculaires ou articulaires

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Transversale

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Diabète de type 1, HbA1c <7 %

Patients atteints de diabète de type 1 et contrôle glycémique adéquat : HbA1c < 7 % à l'entrée dans l'étude.

Intervention:

Exercice maximal incrémental Spectroscopie dans le proche infrarouge du vaste latéral et du cortex préfrontal (pendant l'exercice) Échanges gazeux (VO2, VCO2) pendant l'exercice DLCO/DLNO combinés (au repos) Prélèvement de sang veineux et artérialisé (repos et exercice) Biopsie musculaire au vaste latéral (repos) Questionnaire diététique, questionnaires de qualité de vie, questionnaires d'activité physique Accélérométrie sur une semaine Absorptiométrie radiologique bi-énergie

L'épreuve d'effort commence 2 à 4 heures après un petit-déjeuner standardisé. Après une période de repos de 2 minutes assis sur le vélo ergomètre (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Pays-Bas), le test démarre à 30 watts avec une augmentation de 20 watts toutes les 2 minutes jusqu'à épuisement.
Un prélèvement de vaste externe (moins de 150mg) est réalisé avec une aiguille spécifique sous anesthésie locale.
Les capacités pulmonaires de diffusion du monoxyde de carbone et du monoxyde d'azote sont évaluées au repos en position assise.
La composition corporelle est mesurée par absorptiométrie biénergétique à rayons X au repos.
Les sujets portent un accéléromètre uniaxial pendant une semaine pour évaluer leur niveau d'activité physique habituel
Questionnaire sur l'alimentation, questionnaires sur la qualité de vie, questionnaires sur l'activité physique
Diabète de type 1, HbA1c > 8 %

Patients atteints de diabète de type 1 et contrôle glycémique inadéquat : HbA1c > 8 % à l'entrée dans l'étude.

Intervention:

Exercice maximal incrémental Spectroscopie dans le proche infrarouge du vaste latéral et du cortex préfrontal (pendant l'exercice) Échanges gazeux (VO2, VCO2) pendant l'exercice DLCO/DLNO combinés (au repos) Prélèvement de sang veineux et artérialisé (repos et exercice) Biopsie musculaire au vaste latéral (repos) Questionnaire diététique, questionnaires de qualité de vie, questionnaires d'activité physique Accélérométrie sur une semaine Absorptiométrie radiologique bi-énergie

L'épreuve d'effort commence 2 à 4 heures après un petit-déjeuner standardisé. Après une période de repos de 2 minutes assis sur le vélo ergomètre (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Pays-Bas), le test démarre à 30 watts avec une augmentation de 20 watts toutes les 2 minutes jusqu'à épuisement.
Un prélèvement de vaste externe (moins de 150mg) est réalisé avec une aiguille spécifique sous anesthésie locale.
Les capacités pulmonaires de diffusion du monoxyde de carbone et du monoxyde d'azote sont évaluées au repos en position assise.
La composition corporelle est mesurée par absorptiométrie biénergétique à rayons X au repos.
Les sujets portent un accéléromètre uniaxial pendant une semaine pour évaluer leur niveau d'activité physique habituel
Questionnaire sur l'alimentation, questionnaires sur la qualité de vie, questionnaires sur l'activité physique
Témoins sains, Groupe 1

Témoins sains pour les patients atteints de diabète de type 1 et contrôle glycémique adéquat correspondant à l'âge, au sexe, à la composition corporelle et au niveau d'activité physique.

Intervention:

Test oral de tolérance au glucose Exercice maximal incrémentiel Spectroscopie dans le proche infrarouge au niveau du vaste latéral et du cortex préfrontal (pendant l'exercice) Échanges gazeux (VO2, VCO2) pendant l'exercice DLCO/DLNO combinés (au repos) Prélèvement de sang veineux et artérialisé (au repos et exercice physique) Biopsie musculaire au niveau du vaste latéral (repos) Questionnaire diététique, questionnaires de qualité de vie, questionnaires d'activité physique Accélérométrie sur une semaine Absorptiométrie à rayons X bi-énergie

L'épreuve d'effort commence 2 à 4 heures après un petit-déjeuner standardisé. Après une période de repos de 2 minutes assis sur le vélo ergomètre (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Pays-Bas), le test démarre à 30 watts avec une augmentation de 20 watts toutes les 2 minutes jusqu'à épuisement.
Un prélèvement de vaste externe (moins de 150mg) est réalisé avec une aiguille spécifique sous anesthésie locale.
Les capacités pulmonaires de diffusion du monoxyde de carbone et du monoxyde d'azote sont évaluées au repos en position assise.
La composition corporelle est mesurée par absorptiométrie biénergétique à rayons X au repos.
Les sujets portent un accéléromètre uniaxial pendant une semaine pour évaluer leur niveau d'activité physique habituel
Questionnaire sur l'alimentation, questionnaires sur la qualité de vie, questionnaires sur l'activité physique
Les sujets arrivent après une nuit de jeûne et ont une charge orale de glucose de 75 g.
Témoins sains, Groupe 2

Des témoins sains pour les patients atteints de diabète de type 1 et un contrôle glycémique inadéquat appariés selon l'âge, le sexe, la composition corporelle et le niveau d'activité physique.

Intervention:

Test oral de tolérance au glucose Exercice maximal incrémentiel Spectroscopie dans le proche infrarouge au niveau du vaste latéral et du cortex préfrontal (pendant l'exercice) Échanges gazeux (VO2, VCO2) pendant l'exercice DLCO/DLNO combinés (au repos) Prélèvement de sang veineux et artérialisé (au repos et exercice physique) Biopsie musculaire au niveau du vaste latéral (repos) Questionnaire diététique, questionnaires de qualité de vie, questionnaires d'activité physique Accélérométrie sur une semaine Absorptiométrie à rayons X bi-énergie

L'épreuve d'effort commence 2 à 4 heures après un petit-déjeuner standardisé. Après une période de repos de 2 minutes assis sur le vélo ergomètre (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Pays-Bas), le test démarre à 30 watts avec une augmentation de 20 watts toutes les 2 minutes jusqu'à épuisement.
Un prélèvement de vaste externe (moins de 150mg) est réalisé avec une aiguille spécifique sous anesthésie locale.
Les capacités pulmonaires de diffusion du monoxyde de carbone et du monoxyde d'azote sont évaluées au repos en position assise.
La composition corporelle est mesurée par absorptiométrie biénergétique à rayons X au repos.
Les sujets portent un accéléromètre uniaxial pendant une semaine pour évaluer leur niveau d'activité physique habituel
Questionnaire sur l'alimentation, questionnaires sur la qualité de vie, questionnaires sur l'activité physique
Les sujets arrivent après une nuit de jeûne et ont une charge orale de glucose de 75 g.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Absorption maximale d'oxygène
Délai: Les participants effectueront l'exercice maximal incrémentiel lors de la visite 1, une semaine minimum et 8 semaines maximum après leur inclusion dans le protocole
Exercice maximal incrémental avec mesure des échanges gazeux
Les participants effectueront l'exercice maximal incrémentiel lors de la visite 1, une semaine minimum et 8 semaines maximum après leur inclusion dans le protocole

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Teneur en oxygène artériel pendant l'exercice maximal
Délai: Avant l'exercice maximal incrémentiel lors de la visite 1, et immédiatement après l'exercice maximal incrémentiel lors de la visite 1.
mesuré dans des échantillons capillaires artérialisés du lobe de l'oreille
Avant l'exercice maximal incrémentiel lors de la visite 1, et immédiatement après l'exercice maximal incrémentiel lors de la visite 1.
Dissociation de l'oxyhémoglobine au niveau du muscle actif pendant l'exercice maximal
Délai: Lors de la visite 1, en continu pendant l'exercice maximal incrémental
La désoxyhémoglobine et l'hémoglobine totale évaluées au niveau du vaste latéral par spectroscopie proche infrarouge
Lors de la visite 1, en continu pendant l'exercice maximal incrémental
Capacité respiratoire mitochondriale du muscle vaste externe
Délai: Les participants auront une biopsie musculaire lors de la visite 2, réalisée 3 jours minimum et 32 ​​semaines maximum après leur visite 1.
Un échantillon de muscle vaste latéral est obtenu par la technique percutanée après anesthésie locale. La respiration mitochondriale est ensuite étudiée in situ dans des fibres à peau de saponine.
Les participants auront une biopsie musculaire lors de la visite 2, réalisée 3 jours minimum et 32 ​​semaines maximum après leur visite 1.
Oxygénation du cortex préfrontal pendant l'exercice
Délai: Lors de la visite 1, en continu pendant l'exercice maximal incrémental
L'hémoglobine totale et l'oxyhémoglobine sont évaluées au niveau du cortex préfrontal gauche à l'aide de la spectroscopie dans le proche infrarouge.
Lors de la visite 1, en continu pendant l'exercice maximal incrémental

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Autres facteurs que la glycation de l'hémoglobine qui pourraient influencer la teneur en oxygène artériel
Délai: Avant l'exercice maximal incrémentiel lors de la visite 1
Capacités capillaires pulmonaires de diffusion du monoxyde de carbone et du monoxyde d'azote (DLCO, DLNO)
Avant l'exercice maximal incrémentiel lors de la visite 1
Autres facteurs susceptibles de modifier la courbe de dissociation de l'oxyhémoglobine
Délai: Avant l'exercice maximal incrémentiel lors de la visite 1, et immédiatement après l'exercice maximal incrémentiel lors de la visite 1.
2,3-diphosphoglycérate érythrocytaire veineux, potentiel capillaire artérialisé de pression partielle d'hydrogène oxygène, pression partielle de dioxyde de carbone
Avant l'exercice maximal incrémentiel lors de la visite 1, et immédiatement après l'exercice maximal incrémentiel lors de la visite 1.
Mécanismes éventuellement impliqués dans les dysfonctionnements mitochondriaux musculaires
Délai: Avant l'exercice maximal incrémentiel de la visite 1, et immédiatement après l'exercice maximal incrémentiel de la visite 1. Avant la biopsie musculaire de la visite 2.
stress oxydatif (marqueurs sanguins oxydatifs et antioxydants au repos et en réponse à un exercice maximal), activité du système endocannabinoïde
Avant l'exercice maximal incrémentiel de la visite 1, et immédiatement après l'exercice maximal incrémentiel de la visite 1. Avant la biopsie musculaire de la visite 2.
Autres marqueurs de santé en lien avec les niveaux d'activité physique et la capacité aérobique
Délai: Avant l'exercice maximal incrémentiel de la visite 1, et immédiatement après l'exercice maximal incrémentiel de la visite 1. Avant la biopsie musculaire de la visite 2.
Profil lipidique (HDL-C, LDL-C, apolipoprotéine A1, apolipoprotéine B, lipoprotéine a, ...) Marqueurs de résistance à l'insuline (ghréline sanguine, adiponectine, leptine...)
Avant l'exercice maximal incrémentiel de la visite 1, et immédiatement après l'exercice maximal incrémentiel de la visite 1. Avant la biopsie musculaire de la visite 2.
Réponses métaboliques et hormonales du sang à l'exercice
Délai: Avant l'exercice maximal incrémentiel lors de la visite 1, et immédiatement après l'exercice maximal incrémentiel lors de la visite 1.
Acides gras libres, glycérol, glucose, insuline, catécholamines, glucagon, cortisol, facteur de croissance analogue à l'insuline 1, facteur neurotrophique dérivé du cerveau...
Avant l'exercice maximal incrémentiel lors de la visite 1, et immédiatement après l'exercice maximal incrémentiel lors de la visite 1.
La composition corporelle
Délai: Avant l'exercice maximal incrémentiel lors de la visite 1
Absorptiométrie à rayons X bi-énergie, épaisseur du pli cutané, tour de taille et de hanche
Avant l'exercice maximal incrémentiel lors de la visite 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Elsa HEYMAN, PHD, EA4488 'Physical activity, Muscle, Health
  • Chercheur principal: Pierre FONTAINE, MD-PHD, CHRU Lille

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2014

Première publication (Estimation)

31 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 septembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2016

Dernière vérification

1 septembre 2016

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Diabète de type 1

Essais cliniques sur Exercice maximal incrémentiel

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