- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02051504
Muskelsyresättning, typ 1-diabetes och glykerat hemoglobin (OXYDIAB)
Inverkan av typ 1-diabetes och glykerat hemoglobinnivåer på syretillförsel och frisättning till aktiv muskel under träning och på muskeloxidationskapacitet - möjlig påverkan på aerob kondition
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Den aktuella studien syftar till att bedöma effekten av typ 1-diabetes och HbA1c på muskeltillförsel av syre och på muskelmitokondriell kapacitet. Vår hypotes är att dessa båda steg i syrekaskaden kan vara involverade i den aeroba konditionsförsämring som vanligtvis observeras hos dåligt kontrollerade patienter.
Vuxna med typ 1-diabetes, i åldern 18-40 år, utan mikrovaskulära och makrovaskulära diabetiska komplikationer, kommer att rekryteras bland patienter som regelbundet går på enheten för diabetologi vid universitetssjukhuset i Lille och regionalsjukhuset i Roubaix. De kommer att separeras i 2 grupper enligt deras glykemiska kontroll vid ingången i studien (HbA1c < 7 %, HbA1c > 8 %). Därefter kommer två friska kontrollgrupper (kontrollerade av en OGTT) att väljas ut för att strikt matcha patienterna med typ 1-diabetes (ålder, kön, BMI, antal timmar fysisk aktivitet per vecka, tobaksrökning). Detta är en tvärsnittsstudie som omfattar 4 grupper.
Vid sitt första besök, efter bestämning av HbA1c, kommer alla försökspersoner att utföra en DLCO/DLNO i vila. Sedan kommer de att genomföra ett inkrementellt träningstest till utmattning på en elektromagnetisk cykelergometer. Icke-invasiva åtgärder kommer att utföras under hela ansträngningstestet, inklusive gasutbytesparametrar (och maximalt syreupptag), muskel- och hjärnsyresättning (Near Infra Red Spectroscopy at vastus lateralis muskel och vid prefrontal cortex). Ett blodprov från en arteriell örsnibb kommer att tas vid vila och utmattning för att bestämma O2-hemoglobinmättnad, arteriellt partialtryck i O2 och CO2, hemoglobinkoncentration, hematokrit och bikarbonater. Blod från en kateter i en ytlig kubitalven kommer också att tas i vila, vid en exakt tidpunkt under träningen och omedelbart efter träningen för att mäta potentialen för väte, bikarbonater, hemoglobinkoncentration, hematokrit, erytrocyt 2,3-difosfoglycerat, och andra blodmarkörer för metabola och hormonella anpassningar till träning. Försökspersonerna kommer också att fylla i frågeformulär.
Vid ett andra besök, i fastande tillstånd, kommer försökspersonerna att göra en muskelbiopsi vid vastus lateralis med en specifik nål (mindre än 150 mg) för att bedöma mitokondriell andningskapacitet och endocannabinoidsystemaktivitet. En venös blodprovtagning gör det möjligt att analysera andra hälsomarkörer (lipidprofil, insulinresistens...).
Vid ett annat besök kommer försökspersonerna att ha ett mått på kroppssammansättning genom dubbelenergiröntgenabsorption och hudvecktjocklek.
De kommer också att bära en accelerometer under en vecka och fylla i ett dietformulär under 3 dagar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU Lille
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
De två grupperna av patienter med typ 1-diabetes rekryteras från primärvårdskliniker (universitetssjukhuset i Lille och sjukhuset i Roubaix, Frankrike) bland patienter med typ 1-diabetes i mer än 1 år och fria från mikro- och makrovaskulära komplikationer.
Friska deltagare väljs ut från en lista (n=250) som upprättas från patienternas vänner och kontakter. Varje frisk kontroll är vald för att strikt matcha en patient med typ 1-diabetes enligt kön, ålder, fysisk aktivitetsnivå och tobaksstatus.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med typ 1-diabetes (typ 1-diabetes varaktighet > 1 år och < 20 år)
- Friska ämnen
Exklusions kriterier:
Uteslutningskriterier för patienter med typ 1-diabetes:
- Mognadsdiabetes hos unga, mitokondriell diabetes, typ 2-diabetes
- Makro- eller mikrovaskulära komplikationer av diabetes
Uteslutningskriterier för friska kontroller:
• Diabetes (glykemi > 11 mmol/L två timmar efter OGTT)
Uteslutningskriterier för alla ämnen:
- Fetma (Body Mass Index > 30 kg/m2)
- Kontraindikation för maximal träning
- Gravida eller ammande kvinnor
- Annan kronisk sjukdom än diabetes
- Muskel- eller artikulära problem
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
---|---|
Typ 1-diabetes, HbA1c <7 %
Patienter med typ 1-diabetes och adekvat glykemisk kontroll: HbA1c <7 % vid ingången till studien. Intervention: Inkrementell maximal träning Near-Infra Red-Spectroscopy at vastus lateralis och pre-frontal cortex (under träning) Gasutbyte (VO2, VCO2) under träning Kombinerad DLCO/DLNO (i vila) Venös och arteriell blodprovtagning (vila och träning) Muskelbiopsi vid vastus lateralis (vila) Kostenkät, livskvalitetsfrågeformulär, frågeformulär för fysisk aktivitet Accelerometri under en vecka Dubbelenergiröntgen Absorptiometri |
Träningsprovet startar 2-4h efter en standardiserad frukost.
Efter en 2-minuters viloperiod på cykelergometern (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Nederländerna) börjar testet på 30 watt med ett steg om 20 watt varannan minut tills utmattning.
Ett prov av vastus lateralis (mindre än 150 mg) tas med en specifik nål under lokalbedövning.
Lungornas kolmonoxid- och kväveoxiddiffusionskapacitet bedöms i vila i sittande ställning.
Kroppssammansättningen mäts med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorptiometri i vila.
Försökspersonerna bär en enaxlig accelerometer under en vecka för att bedöma sin vanliga fysiska aktivitetsnivå
Kostenkät, livskvalitetsfrågeformulär, fysisk aktivitetsfrågeformulär
|
Typ 1-diabetes, HbA1c >8 %
Patienter med typ 1-diabetes och otillräcklig glykemisk kontroll: HbA1c >8 % vid ingången till studien. Intervention: Inkrementell maximal träning Near-Infra Red-Spectroscopy at vastus lateralis och pre-frontal cortex (under träning) Gasutbyte (VO2, VCO2) under träning Kombinerad DLCO/DLNO (i vila) Venös och arteriell blodprovtagning (vila och träning) Muskelbiopsi vid vastus lateralis (vila) Kostenkät, livskvalitetsfrågeformulär, frågeformulär för fysisk aktivitet Accelerometri under en vecka Dubbelenergiröntgen Absorptiometri |
Träningsprovet startar 2-4h efter en standardiserad frukost.
Efter en 2-minuters viloperiod på cykelergometern (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Nederländerna) börjar testet på 30 watt med ett steg om 20 watt varannan minut tills utmattning.
Ett prov av vastus lateralis (mindre än 150 mg) tas med en specifik nål under lokalbedövning.
Lungornas kolmonoxid- och kväveoxiddiffusionskapacitet bedöms i vila i sittande ställning.
Kroppssammansättningen mäts med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorptiometri i vila.
Försökspersonerna bär en enaxlig accelerometer under en vecka för att bedöma sin vanliga fysiska aktivitetsnivå
Kostenkät, livskvalitetsfrågeformulär, fysisk aktivitetsfrågeformulär
|
Sunda kontroller, Groupe 1
Sunda kontroller för patienter med typ 1-diabetes och adekvat glykemisk kontroll matchade på ålder, kön, kroppssammansättning och fysisk aktivitetsnivå. Intervention: Oralt glukostoleranstest Inkrementell maximal träning nära-infraröd-spektroskopi vid vastus lateralis och prefrontal cortex (under träning) Gasutbyte (VO2, VCO2) under träning Kombinerad DLCO/DLNO (i vila) Venös och arteriell blodprovtagning (vila och träning) Muskelbiopsi vid vastus lateralis (vila) Kostenkät, livskvalitetsfrågeformulär, frågeformulär för fysisk aktivitet Accelerometri under en vecka Dubbelenergiröntgen Absorptiometri |
Träningsprovet startar 2-4h efter en standardiserad frukost.
Efter en 2-minuters viloperiod på cykelergometern (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Nederländerna) börjar testet på 30 watt med ett steg om 20 watt varannan minut tills utmattning.
Ett prov av vastus lateralis (mindre än 150 mg) tas med en specifik nål under lokalbedövning.
Lungornas kolmonoxid- och kväveoxiddiffusionskapacitet bedöms i vila i sittande ställning.
Kroppssammansättningen mäts med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorptiometri i vila.
Försökspersonerna bär en enaxlig accelerometer under en vecka för att bedöma sin vanliga fysiska aktivitetsnivå
Kostenkät, livskvalitetsfrågeformulär, fysisk aktivitetsfrågeformulär
Försökspersonerna anländer efter en fasta över natten och har en 75g Glucose Oral Charge.
|
Sunda kontroller, grupp 2
Sunda kontroller för patienter med typ 1-diabetes och otillräcklig glykemisk kontroll matchade på ålder, kön, kroppssammansättning och fysisk aktivitetsnivå. Intervention: Oralt glukostoleranstest Inkrementell maximal träning nära-infraröd-spektroskopi vid vastus lateralis och prefrontal cortex (under träning) Gasutbyte (VO2, VCO2) under träning Kombinerad DLCO/DLNO (i vila) Venös och arteriell blodprovtagning (vila och träning) Muskelbiopsi vid vastus lateralis (vila) Kostenkät, livskvalitetsfrågeformulär, frågeformulär för fysisk aktivitet Accelerometri under en vecka Dubbelenergiröntgen Absorptiometri |
Träningsprovet startar 2-4h efter en standardiserad frukost.
Efter en 2-minuters viloperiod på cykelergometern (Excalibur Sport, Lode B.V, Medical Technology, Groningen, Nederländerna) börjar testet på 30 watt med ett steg om 20 watt varannan minut tills utmattning.
Ett prov av vastus lateralis (mindre än 150 mg) tas med en specifik nål under lokalbedövning.
Lungornas kolmonoxid- och kväveoxiddiffusionskapacitet bedöms i vila i sittande ställning.
Kroppssammansättningen mäts med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorptiometri i vila.
Försökspersonerna bär en enaxlig accelerometer under en vecka för att bedöma sin vanliga fysiska aktivitetsnivå
Kostenkät, livskvalitetsfrågeformulär, fysisk aktivitetsfrågeformulär
Försökspersonerna anländer efter en fasta över natten och har en 75g Glucose Oral Charge.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Maximalt syreupptag
Tidsram: Deltagarna kommer att utföra den inkrementella maximala träningen vid besök 1, minst en vecka och max 8 veckor efter att de tagits med i protokollet
|
Inkrementell maximal träning med gasutbytesmått
|
Deltagarna kommer att utföra den inkrementella maximala träningen vid besök 1, minst en vecka och max 8 veckor efter att de tagits med i protokollet
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Arteriell syrehalt under maximal träning
Tidsram: Före den inkrementella maximala träningen vid besök 1 och omedelbart efter den inkrementella maximala träningen vid besök 1.
|
mätt i öronsnibbarterialiserade kapillärprover
|
Före den inkrementella maximala träningen vid besök 1 och omedelbart efter den inkrementella maximala träningen vid besök 1.
|
Oxyhemoglobin dissociation vid aktiv muskel under maximal träning
Tidsram: Vid besök 1, kontinuerligt under den inkrementella maximala träningen
|
Deoxihemoglobin och totalt hemoglobin bedöms vid vastus lateralis med nära infraröd spektroskopi
|
Vid besök 1, kontinuerligt under den inkrementella maximala träningen
|
Mitokondriell andningskapacitet hos muskeln vastus lateralis
Tidsram: Deltagarna kommer att ha en muskelbiopsi vid besök 2, utförd minst 3 dagar och max 32 veckor efter besök 1.
|
Vastus lateralis muskelprov erhålls med perkutan teknik efter lokalbedövning.
Den mitokondriella andningen studeras sedan in situ i fibrer med saponinhud.
|
Deltagarna kommer att ha en muskelbiopsi vid besök 2, utförd minst 3 dagar och max 32 veckor efter besök 1.
|
Prefrontal cortex syresättning under träning
Tidsram: Vid besök 1, kontinuerligt under den inkrementella maximala träningen
|
Totalt hemoglobin och oxihemoglobin bedöms vid den vänstra prefrontala cortex med hjälp av nära-infraröd spektroskopi.
|
Vid besök 1, kontinuerligt under den inkrementella maximala träningen
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Andra faktorer än hemoglobinglykering som kan påverka arteriell syrehalt
Tidsram: Före den inkrementella maximala träningen vid besök 1
|
Lungkapillär kolmonoxid- och kväveoxiddiffusionskapacitet (DLCO, DLNO)
|
Före den inkrementella maximala träningen vid besök 1
|
Andra faktorer som kan modifiera oxyhemoglobin-dissociationskurvan
Tidsram: Före den inkrementella maximala träningen vid besök 1 och omedelbart efter den inkrementella maximala träningen vid besök 1.
|
venös erytrocyt 2,3-difosfoglycerat, arteriell kapillärpotential av väte syrepartialtryck, koldioxidpartialtryck
|
Före den inkrementella maximala träningen vid besök 1 och omedelbart efter den inkrementella maximala träningen vid besök 1.
|
Mekanismer möjligen involverade i muskelmitokondriell dysfunktion
Tidsram: Före den inkrementella maximala träningen vid besök 1, och omedelbart efter den inkrementella maximala träningen vid besök 1. Före muskelbiopsi vid besök 2.
|
oxidativ stress (blodoxidativa och antioxidantmarkörer i vila och som svar på maximal träning), aktivitet i endocannabinoidsystemet
|
Före den inkrementella maximala träningen vid besök 1, och omedelbart efter den inkrementella maximala träningen vid besök 1. Före muskelbiopsi vid besök 2.
|
Andra hälsomarkörer i samband med fysisk aktivitetsnivå och aerob kondition
Tidsram: Före den inkrementella maximala träningen vid besök 1, och omedelbart efter den inkrementella maximala träningen vid besök 1. Före muskelbiopsi vid besök 2.
|
Lipidprofil (HDL-C, LDL-C, apolipoprotein A1, apolipoprotein B, lipoprotein a, ...) Insulinresistensmarkörer (ghrelin i blod, adiponektin, leptin...)
|
Före den inkrementella maximala träningen vid besök 1, och omedelbart efter den inkrementella maximala träningen vid besök 1. Före muskelbiopsi vid besök 2.
|
Blodmetaboliska och hormonella reaktioner på träning
Tidsram: Före den inkrementella maximala träningen vid besök 1 och omedelbart efter den inkrementella maximala träningen vid besök 1.
|
Fria fettsyror, glycerol, glukos, insulin, katekolaminer, glukagon, kortisol, insulinliknande tillväxtfaktor 1, hjärnhärledd neurotrofisk faktor...
|
Före den inkrementella maximala träningen vid besök 1 och omedelbart efter den inkrementella maximala träningen vid besök 1.
|
Kroppssammansättning
Tidsram: Före inkrementell maximal träning vid besök 1
|
Dubbelenergiröntgenabsorption, hudvecktjocklek, midje- och höftomkretsar
|
Före inkrementell maximal träning vid besök 1
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Elsa HEYMAN, PHD, EA4488 'Physical activity, Muscle, Health
- Huvudutredare: Pierre FONTAINE, MD-PHD, CHRU Lille
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lespagnol E, Tagougui S, Fernandez BO, Zerimech F, Matran R, Maboudou P, Berthoin S, Descat A, Kim I, Pawlak-Chaouch M, Boissière J, Boulanger E, Feelisch M, Fontaine P, Heyman E. Circulating biomarkers of nitric oxide bioactivity and impaired muscle vasoreactivity to exercise in adults with uncomplicated type 1 diabetes. Diabetologia. 2021 Feb;64(2):325-338. doi: 10.1007/s00125-020-05329-8. Epub 2020 Nov 21.
- Heyman E, Daussin F, Wieczorek V, Caiazzo R, Matran R, Berthon P, Aucouturier J, Berthoin S, Descatoire A, Leclair E, Marais G, Combes A, Fontaine P, Tagougui S. Muscle Oxygen Supply and Use in Type 1 Diabetes, From Ambient Air to the Mitochondrial Respiratory Chain: Is There a Limiting Step? Diabetes Care. 2020 Jan;43(1):209-218. doi: 10.2337/dc19-1125. Epub 2019 Oct 21.
- Tagougui S, Fontaine P, Leclair E, Aucouturier J, Matran R, Oussaidene K, Descatoire A, Prieur F, Mucci P, Vambergue A, Baquet G, Heyman E. Regional cerebral hemodynamic response to incremental exercise is blunted in poorly controlled patients with uncomplicated type 1 diabetes. Diabetes Care. 2015 May;38(5):858-67. doi: 10.2337/dc14-1792. Epub 2015 Feb 9.
- Tagougui S, Leclair E, Fontaine P, Matran R, Marais G, Aucouturier J, Descatoire A, Vambergue A, Oussaidene K, Baquet G, Heyman E. Muscle oxygen supply impairment during exercise in poorly controlled type 1 diabetes. Med Sci Sports Exerc. 2015 Feb;47(2):231-9. doi: 10.1249/MSS.0000000000000424.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2009_12
- 2009-A00746-51. (Annan identifierare: ID-RCB number, AFSSAPS)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Typ 1-diabetes
-
HealthCore-NERIYale UniversityAvslutadTyp 1 diabetes | Typ 1 diabetes mellitusFörenta staterna
-
Medical College of WisconsinIndiana University; Benaroya Research InstituteRekryteringDiabetes mellitus | Diabetes mellitus, typ 1 | Typ 1 diabetes | Typ 1 diabetes mellitusFörenta staterna
-
Medical College of WisconsinAktiv, inte rekryterandeTyp 1 diabetes | Typ 1-diabetes | Typ 1-diabetes mellitusFörenta staterna
-
Eledon PharmaceuticalsIndragenSpröd typ 1-diabetes mellitusFörenta staterna
-
Medical College of WisconsinAvslutadTyp 1 diabetes | Typ 1 diabetes mellitusFörenta staterna
-
Ain Shams UniversityOkändTyp 1-diabetes mellitus med hypoglykemi | typ 1 diabetesEgypten
-
Steno Diabetes Center CopenhagenUniversity of CopenhagenAvslutadStörningar i glukosmetabolism | Typ 1 diabetes | Typ 1 diabetes mellitusDanmark
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...PPD; Rho Federal Systems Division, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN)AvslutadTyp 1-diabetes mellitus | T1DM | T1D | Nyuppkommen typ 1-diabetes mellitusFörenta staterna, Australien
-
Capillary Biomedical, Inc.AvslutadDiabetes mellitus, typ 1 | Typ 1-diabetes | Typ 1-diabetes mellitus | Diabetes mellitus, insulinberoende, 1Australien
-
Shanghai Changzheng HospitalRekryteringSpröd typ 1-diabetes mellitusKina
Kliniska prövningar på Inkrementell maximal träning
-
Johns Hopkins UniversityWalter Reed National Military Medical Center; Fort Belvoir Community Hospital och andra samarbetspartnersRekryteringLätt traumatisk hjärnskada | Vestibulär neuropatiFörenta staterna
-
Massachusetts General HospitalOkändFetma | Pulmonell atelektas | Andningsinsufficiens | Högersidig hjärtsvikt | AndningsmekanikFörenta staterna
-
Hacettepe UniversityHar inte rekryterat ännuFriska | Bröstcancer | Syreförbrukning | Övre extremiteterKalkon
-
Camila Velo EtcheverryHar inte rekryterat ännu
-
University of ZurichAvslutadPulmonell hypertoni på hög höjd | Maximal träningskapacitetSchweiz
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneAvslutadUltramaratonlöpareFrankrike
-
Norwegian University of Science and TechnologyAvslutad
-
Molde University CollegeRekryteringKnäartros | PrehabiliteringNorge
-
Molde University CollegeHelse Nord-Trøndelag HFAvslutad