Studie perorálního RXDX-101 u dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem cíleným na NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 nebo ALK molekulární změny. (STARTRK-1)
7. června 2021 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Fáze 1, multicentrická, otevřená studie perorálního entrektinibu (RXDX-101) u dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem potvrzeným jako pozitivní na molekulární změny NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 nebo ALK
Entrectinib (RXDX-101) je perorálně dostupný inhibitor tyrosinkináz TrkA (kódovaný genem NTRK1), TrkB (kódovaný genem NTRK2), TrkC (kódovaný genem NTRK3), ROS1 (kódovaný genem ROS1) a ALK (kódovaný genem ALK). Molekulární změny jednoho nebo více z těchto cílů jsou přítomny u několika různých typů nádorů, včetně nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), kolorektálního karcinomu (CRC), karcinomu prostaty, papilárního karcinomu štítné žlázy, karcinomu pankreatu a neuroblastomu. Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým zhoubným nádorem s detekovatelnou molekulární změnou cílů zájmu mohou být vhodní pro zařazení.
Fáze 1 vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost entrektinibu pomocí standardního schématu eskalace dávky a určí doporučenou dávku fáze 2. Bezpečnost a účinnost bude hodnocena v části studie s expanzí dávky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
84
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 06531
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
- Florida Cancer Specialists - Sarasota
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilých nebo metastatických solidních nádorů, které mají molekulární alteraci NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 nebo ALK.
- Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1.
- Je povolena předchozí léčba rakoviny, včetně krizotinibu, ceritinibu a zkoumaných léků.
- Předchozí radioterapie je povolena
- Pacienti s kontrolovaným asymptomatickým postižením centrálního nervového systému jsou povoleni.
- Řešení všech akutních toxických účinků (kromě alopecie) jakékoli předchozí protinádorové terapie podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI CTCAE) verze 4.03 Stupeň menší nebo roven 1.
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Dospělí pacienti ve věku 18 let nebo starší.
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Aktuální účast v další terapeutické klinické studii.
- Předchozí léčba entrektinibem.
- Historie prodlouženého intervalu QTc (např. opakované prokázání intervalu QTc > 450 milisekund).
- Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
- Známé aktivní infekce (bakteriální, plísňové, virové včetně HIV pozitivity).
- Gastrointestinální onemocnění (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo syndrom krátkého střeva) nebo jiné malabsorpční syndromy, které by mohly mít vliv na absorpci léčiva.
- Známé intersticiální onemocnění plic, intersticiální fibróza nebo pneumonitida vyvolaná inhibitorem tyrozinkinázy v anamnéze.
- Periferní neuropatie ≥ 2. stupně.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Entrectinib (RXDX-101)
Perorální entrektinib (RXDX-101)
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní po první dávce entrektinibu
|
Stanovte toxicitu entrektinibu omezující dávku.
|
28 dní po první dávce entrektinibu
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 28 dní po první dávce entrektinibu
|
Stanovte MTD entrektinibu
|
28 dní po první dávce entrektinibu
|
|
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Cca. 6 měsíců
|
Určete RP2D entrektinibu.
|
Cca. 6 měsíců
|
|
Celková míra odezvy (ORR) při rozšíření dávky
Časové okno: Cca. 2 měsíce
|
Podle RECIST v1.1 podle hodnocení vyšetřovatele.
|
Cca. 2 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické koncentrace entrektinibu
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1, 7, 14, 28
|
Cyklus 1 Dny 1, 7, 14, 28
|
|
|
Kontrola nemocí
Časové okno: Cca. 2 roky
|
Podle RECIST v1.1 podle hodnocení vyšetřovatele.
|
Cca. 2 roky
|
|
Doba odezvy
Časové okno: Cca. 2 roky
|
Podle RECIST v1.1 podle hodnocení vyšetřovatele.
|
Cca. 2 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Cca. 2 roky
|
Cca. 2 roky
|
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Cca. 2 roky
|
Cca. 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Doebele RC, Perez L, Trinh H, Martinec M, Martina R, Riehl T, Krebs MG, Meropol NJ, Wong WB, Crane G. Comparative effectiveness analysis between entrectinib clinical trial and crizotinib real-world data in ROS1+ NSCLC. J Comp Eff Res. 2021 Dec;10(17):1271-1282. doi: 10.2217/cer-2021-0131. Epub 2021 Aug 24. Erratum In: J Comp Eff Res. 2022 May;11(7):545-548.
- Dziadziuszko R, Krebs MG, De Braud F, Siena S, Drilon A, Doebele RC, Patel MR, Cho BC, Liu SV, Ahn MJ, Chiu CH, Farago AF, Lin CC, Karapetis CS, Li YC, Day BM, Chen D, Wilson TR, Barlesi F. Updated Integrated Analysis of the Efficacy and Safety of Entrectinib in Locally Advanced or Metastatic ROS1 Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2021 Apr 10;39(11):1253-1263. doi: 10.1200/JCO.20.03025. Epub 2021 Mar 1.
- Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, Barlesi F, Krebs MG, Shaw AT, de Braud F, Rolfo C, Ahn MJ, Wolf J, Seto T, Cho BC, Patel MR, Chiu CH, John T, Goto K, Karapetis CS, Arkenau HT, Kim SW, Ohe Y, Li YC, Chae YK, Chung CH, Otterson GA, Murakami H, Lin CC, Tan DSW, Prenen H, Riehl T, Chow-Maneval E, Simmons B, Cui N, Johnson A, Eng S, Wilson TR, Doebele RC; trial investigators. Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):261-270. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30690-4. Epub 2019 Dec 11. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e341.
- Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, Siena S, Shaw AT, Farago AF, Blakely CM, Seto T, Cho BC, Tosi D, Besse B, Chawla SP, Bazhenova L, Krauss JC, Chae YK, Barve M, Garrido-Laguna I, Liu SV, Conkling P, John T, Fakih M, Sigal D, Loong HH, Buchschacher GL Jr, Garrido P, Nieva J, Steuer C, Overbeck TR, Bowles DW, Fox E, Riehl T, Chow-Maneval E, Simmons B, Cui N, Johnson A, Eng S, Wilson TR, Demetri GD; trial investigators. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):271-282. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30691-6. Epub 2019 Dec 11. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e341. Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):e372. Lancet Oncol. 2021 Oct;22(10):e428.
- Drilon A, Li G, Dogan S, Gounder M, Shen R, Arcila M, Wang L, Hyman DM, Hechtman J, Wei G, Cam NR, Christiansen J, Luo D, Maneval EC, Bauer T, Patel M, Liu SV, Ou SH, Farago A, Shaw A, Shoemaker RF, Lim J, Hornby Z, Multani P, Ladanyi M, Berger M, Katabi N, Ghossein R, Ho AL. What hides behind the MASC: clinical response and acquired resistance to entrectinib after ETV6-NTRK3 identification in a mammary analogue secretory carcinoma (MASC). Ann Oncol. 2016 May;27(5):920-6. doi: 10.1093/annonc/mdw042. Epub 2016 Feb 15.
- Farago AF, Le LP, Zheng Z, Muzikansky A, Drilon A, Patel M, Bauer TM, Liu SV, Ou SH, Jackman D, Costa DB, Multani PS, Li GG, Hornby Z, Chow-Maneval E, Luo D, Lim JE, Iafrate AJ, Shaw AT. Durable Clinical Response to Entrectinib in NTRK1-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2015 Dec;10(12):1670-4. doi: 10.1097/01.JTO.0000473485.38553.f0.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
28. července 2014
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
2. června 2020
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
2. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. března 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. března 2014
První zveřejněno (ODHAD)
27. března 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
9. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. června 2021
Naposledy ověřeno
1. června 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RXDX-101-01
- GO40784 (OTHER_GRANT: Hoffmann-La Roche)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .