Studio di RXDX-101 orale in pazienti adulti con cancro localmente avanzato o metastatico mirato ad alterazioni molecolari NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 o ALK. (STARTRK-1)
7 giugno 2021 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Uno studio di fase 1, multicentrico, in aperto su Entrectinib orale (RXDX-101) in pazienti adulti con cancro localmente avanzato o metastatico confermato positivo per alterazioni molecolari NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 o ALK
Entrectinib (RXDX-101) è un inibitore disponibile per via orale delle tirosina chinasi TrkA (codificata dal gene NTRK1), TrkB (codificata dal gene NTRK2), TrkC (codificata dal gene NTRK3), ROS1 (codificata dal gene ROS1) e ALK (codificato dal gene ALK). Alterazioni molecolari di uno o più di questi bersagli sono presenti in diversi tipi di tumore, tra cui il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), il carcinoma colorettale (CRC), il carcinoma prostatico, il carcinoma papillare della tiroide, il carcinoma pancreatico e il neuroblastoma. I pazienti con cancro localmente avanzato o metastatico con un'alterazione molecolare rilevabile nei bersagli di interesse possono essere ammessi all'arruolamento.
La fase 1 valuterà la sicurezza e la tollerabilità di entrectinib tramite uno schema di aumento della dose standard e determinerà la dose raccomandata di fase 2. La sicurezza e l'efficacia saranno valutate nella porzione di espansione della dose dello studio.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
84
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Seoul, Corea, Repubblica di, 06531
- Samsung Medical Center
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California
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- UC Irvine Medical Center
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
- Florida Cancer Specialists - Sarasota
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumori solidi localmente avanzati o metastatici che presentano un'alterazione molecolare NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 o ALK.
- Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1.
- È consentita una precedente terapia antitumorale, inclusi crizotinib, ceritinib e farmaci sperimentali.
- È consentita una precedente radioterapia
- Sono ammessi pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale asintomatico controllato.
- Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi precedente terapia antitumorale secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute, grado inferiore o uguale a 1.
- Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni.
- Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
Criteri chiave di esclusione:
- Attuale partecipazione a un'altra sperimentazione clinica terapeutica.
- Precedente trattamento con entrectinib.
- Anamnesi di intervallo QTc prolungato (ad esempio, ripetuta dimostrazione di un intervallo QTc > 450 millisecondi).
- Storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, storia familiare di sindrome del QT lungo).
- Infezioni attive note (batteriche, fungine, virali inclusa la positività all'HIV).
- Malattie gastrointestinali (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa o sindrome dell'intestino corto) o altre sindromi da malassorbimento che potrebbero avere un impatto sull'assorbimento del farmaco.
- Malattia polmonare interstiziale nota, fibrosi interstiziale o storia di polmonite indotta da inibitori della tirosin-chinasi.
- Neuropatia periferica ≥ Grado 2.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Entrectinib (RXDX-101)
Entrectinib orale (RXDX-101)
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima dose di entrectinib
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Determinare le tossicità dose-limitanti di entrectinib.
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28 giorni dopo la prima dose di entrectinib
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Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima dose di entrectinib
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Determinare l'MTD di entrectinib
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28 giorni dopo la prima dose di entrectinib
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Dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Circa. 6 mesi
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Determinare RP2D di entrectinib.
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Circa. 6 mesi
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Tasso di risposta globale (ORR) nell'espansione della dose
Lasso di tempo: Circa. Due mesi
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Secondo RECIST v1.1 come valutato dallo sperimentatore.
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Circa. Due mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazioni plasmatiche di Entrectinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1, 7, 14, 28
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Ciclo 1 Giorni 1, 7, 14, 28
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Controllo delle malattie
Lasso di tempo: Circa. 2 anni
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Secondo RECIST v1.1 come valutato dallo sperimentatore.
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Circa. 2 anni
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Durata della risposta
Lasso di tempo: Circa. 2 anni
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Secondo RECIST v1.1 come valutato dallo sperimentatore.
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Circa. 2 anni
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Circa. 2 anni
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Circa. 2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Circa. 2 anni
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Circa. 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Doebele RC, Perez L, Trinh H, Martinec M, Martina R, Riehl T, Krebs MG, Meropol NJ, Wong WB, Crane G. Comparative effectiveness analysis between entrectinib clinical trial and crizotinib real-world data in ROS1+ NSCLC. J Comp Eff Res. 2021 Dec;10(17):1271-1282. doi: 10.2217/cer-2021-0131. Epub 2021 Aug 24. Erratum In: J Comp Eff Res. 2022 May;11(7):545-548.
- Dziadziuszko R, Krebs MG, De Braud F, Siena S, Drilon A, Doebele RC, Patel MR, Cho BC, Liu SV, Ahn MJ, Chiu CH, Farago AF, Lin CC, Karapetis CS, Li YC, Day BM, Chen D, Wilson TR, Barlesi F. Updated Integrated Analysis of the Efficacy and Safety of Entrectinib in Locally Advanced or Metastatic ROS1 Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2021 Apr 10;39(11):1253-1263. doi: 10.1200/JCO.20.03025. Epub 2021 Mar 1.
- Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, Barlesi F, Krebs MG, Shaw AT, de Braud F, Rolfo C, Ahn MJ, Wolf J, Seto T, Cho BC, Patel MR, Chiu CH, John T, Goto K, Karapetis CS, Arkenau HT, Kim SW, Ohe Y, Li YC, Chae YK, Chung CH, Otterson GA, Murakami H, Lin CC, Tan DSW, Prenen H, Riehl T, Chow-Maneval E, Simmons B, Cui N, Johnson A, Eng S, Wilson TR, Doebele RC; trial investigators. Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):261-270. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30690-4. Epub 2019 Dec 11. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e341.
- Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, Siena S, Shaw AT, Farago AF, Blakely CM, Seto T, Cho BC, Tosi D, Besse B, Chawla SP, Bazhenova L, Krauss JC, Chae YK, Barve M, Garrido-Laguna I, Liu SV, Conkling P, John T, Fakih M, Sigal D, Loong HH, Buchschacher GL Jr, Garrido P, Nieva J, Steuer C, Overbeck TR, Bowles DW, Fox E, Riehl T, Chow-Maneval E, Simmons B, Cui N, Johnson A, Eng S, Wilson TR, Demetri GD; trial investigators. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):271-282. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30691-6. Epub 2019 Dec 11. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e341. Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):e372. Lancet Oncol. 2021 Oct;22(10):e428.
- Drilon A, Li G, Dogan S, Gounder M, Shen R, Arcila M, Wang L, Hyman DM, Hechtman J, Wei G, Cam NR, Christiansen J, Luo D, Maneval EC, Bauer T, Patel M, Liu SV, Ou SH, Farago A, Shaw A, Shoemaker RF, Lim J, Hornby Z, Multani P, Ladanyi M, Berger M, Katabi N, Ghossein R, Ho AL. What hides behind the MASC: clinical response and acquired resistance to entrectinib after ETV6-NTRK3 identification in a mammary analogue secretory carcinoma (MASC). Ann Oncol. 2016 May;27(5):920-6. doi: 10.1093/annonc/mdw042. Epub 2016 Feb 15.
- Farago AF, Le LP, Zheng Z, Muzikansky A, Drilon A, Patel M, Bauer TM, Liu SV, Ou SH, Jackman D, Costa DB, Multani PS, Li GG, Hornby Z, Chow-Maneval E, Luo D, Lim JE, Iafrate AJ, Shaw AT. Durable Clinical Response to Entrectinib in NTRK1-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2015 Dec;10(12):1670-4. doi: 10.1097/01.JTO.0000473485.38553.f0.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
28 luglio 2014
Completamento primario (EFFETTIVO)
2 giugno 2020
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
2 giugno 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 marzo 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 marzo 2014
Primo Inserito (STIMA)
27 marzo 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
9 giugno 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 giugno 2021
Ultimo verificato
1 giugno 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RXDX-101-01
- GO40784 (OTHER_GRANT: Hoffmann-La Roche)
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