Estudio de RXDX-101 oral en pacientes adultos con cáncer metastásico o localmente avanzado dirigido a alteraciones moleculares de NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 o ALK. (STARTRK-1)
7 de junio de 2021 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio abierto, multicéntrico y de fase 1 de entrectinib oral (RXDX-101) en pacientes adultos con cáncer metastásico o localmente avanzado confirmado como positivo para alteraciones moleculares NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 o ALK
Entrectinib (RXDX-101) es un inhibidor disponible por vía oral de las tirosina quinasas TrkA (codificada por el gen NTRK1), TrkB (codificada por el gen NTRK2), TrkC (codificada por el gen NTRK3), ROS1 (codificada por el gen ROS1) y ALK (codificado por el gen ALK). Las alteraciones moleculares de uno o más de estos objetivos están presentes en varios tipos de tumores diferentes, incluidos el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), el cáncer colorrectal (CRC), el cáncer de próstata, el cáncer papilar de tiroides, el cáncer de páncreas y el neuroblastoma. Los pacientes con cáncer metastásico o localmente avanzado con una alteración molecular detectable en objetivos de interés pueden ser elegibles para la inscripción.
La Fase 1 evaluará la seguridad y la tolerabilidad de entrectinib mediante un esquema de aumento de dosis estándar y determinará la dosis recomendada de la Fase 2. La seguridad y la eficacia se evaluarán en la parte de expansión de la dosis del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
84
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 06531
- Samsung Medical Center
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
- Florida Cancer Specialists - Sarasota
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que tienen una alteración molecular NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 o ALK.
- Enfermedad medible según RECIST versión 1.1.
- Se permite la terapia previa contra el cáncer, incluidos crizotinib, ceritinib y medicamentos en investigación.
- Se permite radioterapia previa
- Se permiten pacientes con afectación del sistema nervioso central asintomática controlada.
- Resolución de todos los efectos tóxicos agudos (excluyendo la alopecia) de cualquier terapia anticancerígena previa según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 4.03 Grado menor o igual a 1.
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
- Pacientes adultos de 18 años o más.
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
Criterios clave de exclusión:
- Participación actual en otro ensayo clínico terapéutico.
- Tratamiento previo con entrectinib.
- Antecedentes de intervalo QTc prolongado (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc > 450 milisegundos).
- Antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes (p. ej., antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado).
- Infecciones activas conocidas (bacterianas, fúngicas, virales, incluida la positividad del VIH).
- Enfermedad gastrointestinal (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o síndrome del intestino corto) u otros síndromes de malabsorción que afectarían la absorción del fármaco.
- Enfermedad pulmonar intersticial conocida, fibrosis intersticial o antecedentes de neumonitis inducida por inhibidores de la tirosina cinasa.
- Neuropatía periférica ≥ Grado 2.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Entrectinib (RXDX-101)
Entrectinib oral (RXDX-101)
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días después de la primera dosis de entrectinib
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Determinar las toxicidades limitantes de la dosis de entrectinib.
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28 días después de la primera dosis de entrectinib
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 28 días después de la primera dosis de entrectinib
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Determinar MTD de entrectinib
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28 días después de la primera dosis de entrectinib
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Dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Aprox. 6 meses
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Determinar RP2D de entrectinib.
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Aprox. 6 meses
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Tasa de respuesta general (ORR) en la expansión de dosis
Periodo de tiempo: Aprox. 2 meses
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Según RECIST v1.1 según lo evaluado por el investigador.
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Aprox. 2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentraciones plasmáticas de entrectinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1, 7, 14, 28
|
Ciclo 1 Días 1, 7, 14, 28
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Control de Enfermedades
Periodo de tiempo: Aprox. 2 años
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Según RECIST v1.1 según lo evaluado por el investigador.
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Aprox. 2 años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Aprox. 2 años
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Según RECIST v1.1 según lo evaluado por el investigador.
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Aprox. 2 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Aprox. 2 años
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Aprox. 2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aprox. 2 años
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Aprox. 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Doebele RC, Perez L, Trinh H, Martinec M, Martina R, Riehl T, Krebs MG, Meropol NJ, Wong WB, Crane G. Comparative effectiveness analysis between entrectinib clinical trial and crizotinib real-world data in ROS1+ NSCLC. J Comp Eff Res. 2021 Dec;10(17):1271-1282. doi: 10.2217/cer-2021-0131. Epub 2021 Aug 24. Erratum In: J Comp Eff Res. 2022 May;11(7):545-548.
- Dziadziuszko R, Krebs MG, De Braud F, Siena S, Drilon A, Doebele RC, Patel MR, Cho BC, Liu SV, Ahn MJ, Chiu CH, Farago AF, Lin CC, Karapetis CS, Li YC, Day BM, Chen D, Wilson TR, Barlesi F. Updated Integrated Analysis of the Efficacy and Safety of Entrectinib in Locally Advanced or Metastatic ROS1 Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2021 Apr 10;39(11):1253-1263. doi: 10.1200/JCO.20.03025. Epub 2021 Mar 1.
- Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, Barlesi F, Krebs MG, Shaw AT, de Braud F, Rolfo C, Ahn MJ, Wolf J, Seto T, Cho BC, Patel MR, Chiu CH, John T, Goto K, Karapetis CS, Arkenau HT, Kim SW, Ohe Y, Li YC, Chae YK, Chung CH, Otterson GA, Murakami H, Lin CC, Tan DSW, Prenen H, Riehl T, Chow-Maneval E, Simmons B, Cui N, Johnson A, Eng S, Wilson TR, Doebele RC; trial investigators. Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):261-270. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30690-4. Epub 2019 Dec 11. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e341.
- Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, Siena S, Shaw AT, Farago AF, Blakely CM, Seto T, Cho BC, Tosi D, Besse B, Chawla SP, Bazhenova L, Krauss JC, Chae YK, Barve M, Garrido-Laguna I, Liu SV, Conkling P, John T, Fakih M, Sigal D, Loong HH, Buchschacher GL Jr, Garrido P, Nieva J, Steuer C, Overbeck TR, Bowles DW, Fox E, Riehl T, Chow-Maneval E, Simmons B, Cui N, Johnson A, Eng S, Wilson TR, Demetri GD; trial investigators. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):271-282. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30691-6. Epub 2019 Dec 11. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e341. Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):e372. Lancet Oncol. 2021 Oct;22(10):e428.
- Drilon A, Li G, Dogan S, Gounder M, Shen R, Arcila M, Wang L, Hyman DM, Hechtman J, Wei G, Cam NR, Christiansen J, Luo D, Maneval EC, Bauer T, Patel M, Liu SV, Ou SH, Farago A, Shaw A, Shoemaker RF, Lim J, Hornby Z, Multani P, Ladanyi M, Berger M, Katabi N, Ghossein R, Ho AL. What hides behind the MASC: clinical response and acquired resistance to entrectinib after ETV6-NTRK3 identification in a mammary analogue secretory carcinoma (MASC). Ann Oncol. 2016 May;27(5):920-6. doi: 10.1093/annonc/mdw042. Epub 2016 Feb 15.
- Farago AF, Le LP, Zheng Z, Muzikansky A, Drilon A, Patel M, Bauer TM, Liu SV, Ou SH, Jackman D, Costa DB, Multani PS, Li GG, Hornby Z, Chow-Maneval E, Luo D, Lim JE, Iafrate AJ, Shaw AT. Durable Clinical Response to Entrectinib in NTRK1-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2015 Dec;10(12):1670-4. doi: 10.1097/01.JTO.0000473485.38553.f0.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
28 de julio de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
2 de junio de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
2 de junio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de marzo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
27 de marzo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
9 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de junio de 2021
Última verificación
1 de junio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RXDX-101-01
- GO40784 (OTHER_GRANT: Hoffmann-La Roche)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Entrectinib
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Genentech, Inc.TerminadoVoluntarios SaludablesEstados Unidos
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Hoffmann-La RocheTerminadoInsuficiencia hepáticaHungría, Chequia, Eslovaquia
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Arkadiusz Z. Dudek, MDGenentech, Inc.; Vanquish Oncology, Inc.; HealthPartners Regions Cancer Care and... y otros colaboradoresTerminadoMelanoma uvealEstados Unidos
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Hoffmann-La RocheYa no está disponibleCánceres con fusiones de genes NTRK, ROS1 o ALKEstados Unidos
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Hoffmann-La RocheActivo, no reclutandoMelanoma | Carcinoma de células renales | Tumor Sólido Adulto | Cáncer de mama | Neoplasias de Cabeza y Cuello | Cáncer colonrectal | Cancer de pancreas | Cáncer de ovarios | Cáncer de pulmón de células no pequeñas | Tumores neuroendocrinos | Linfoma Anaplásico De Células Grandes | Colangiocarcinoma | Cáncer papilar... y otras condicionesEstados Unidos, Porcelana, Corea, república de, Australia, Taiwán, Francia, España, Reino Unido, Hong Kong, Bélgica, Italia, Alemania, Japón, Singapur, Países Bajos, Polonia
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Cancer Research UKRoyal Marsden NHS Foundation Trust; Hoffmann-La Roche; University of Manchester; University...ReclutamientoGlioma | Melanoma | Neoplasias por tipo histológico | Trastornos linfoproliferativos | Neoplasias por sitio | Cáncer | Neoplasias Cerebrales | Tumor solido | Neoplasma maligno | Malignidad | Malignidad hematológicaReino Unido
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Hoffmann-La RocheActivo, no reclutandoTumores sólidos | Tumores del SNCEstados Unidos, España, Corea, república de, Canadá, Alemania, Reino Unido, Porcelana, Italia, Hong Kong, Francia, Taiwán
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Hoffmann-La RocheReclutamientoCarcinoma de pulmón de células no pequeñasPorcelana, Francia, Croacia, Brasil, Grecia, Italia, México, España, India, Países Bajos, Rumania, Suecia, Líbano, Pavo, Eslovaquia, Jordán, Federación Rusa