Az orális RXDX-101 vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus rákban szenvedő felnőtt betegeknél, célzott NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 vagy ALK molekuláris elváltozásokkal. (STARTRK-1)
2021. június 7. frissítette: Hoffmann-La Roche
1. fázisú, többközpontú, nyílt vizsgálat az orális entrektinibről (RXDX-101) lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus rákban szenvedő felnőtt betegeknél, amelyek pozitívnak bizonyultak NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 vagy ALK molekuláris elváltozásokra
Az entrektinib (RXDX-101) a TrkA (az NTRK1 gén által kódolt), a TrkB (az NTRK2 gén által kódolt), a TrkC (az NTRK3 gén által kódolt), a ROS1 (a ROS1 gén által kódolt) ROS1 tirozin kinázok orálisan beszerezhető inhibitora. és ALK (az ALK gén által kódolt). Ezen célpontok közül egy vagy több molekuláris változása számos különböző daganattípusban jelen van, beleértve a nem-kissejtes tüdőrákot (NSCLC), a vastagbélrákot (CRC), a prosztatarákot, a papilláris pajzsmirigyrákot, a hasnyálmirigyrákot és a neuroblasztómát. A lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus rákban szenvedő betegek, akiknél kimutatható molekuláris eltérés mutatkozik az érdeklődésre számot tartó célpontokban, jogosultak lehetnek a felvételre.
Az 1. fázis az entrektinib biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli a standard dózisemelési séma segítségével, és meghatározza az ajánlott 2. fázis dózisát. A biztonságosságot és a hatékonyságot a vizsgálat dóziskiterjesztési részében értékeljük.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
84
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
- Florida Cancer Specialists - Sarasota
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06531
- Samsung Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid tumorok szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa, amelyek NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 vagy ALK molekuláris eltérést mutatnak.
- Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint.
- Korábbi rákterápia megengedett, beleértve a crizotinibet, ceritinibet és a vizsgálati gyógyszereket.
- Előzetes sugárkezelés megengedett
- Kontrollált, tünetmentes központi idegrendszeri érintettséggel rendelkező betegek megengedettek.
- Bármely korábbi rákellenes terápia összes akut toxikus hatásának (az alopecia kivételével) feloldása a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.03-as verziója szerint, 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő fokozat.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) ≤ 2.
- 18 éves vagy idősebb felnőtt betegek.
- A várható élettartam legalább 3 hónap.
Főbb kizárási kritériumok:
- Jelenlegi részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
- Előzetes entrektinib kezelés.
- Meghosszabbodott QTc-intervallum anamnézisében (pl. 450 milliszekundumnál hosszabb QTc-intervallum ismételt kimutatása).
- A torsade de pointes további kockázati tényezői a kórtörténetben (pl. hosszú QT-szindróma családi anamnézisében).
- Ismert aktív fertőzések (bakteriális, gombás, vírusos, beleértve a HIV-pozitív fertőzést is).
- Emésztőrendszeri betegségek (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy rövid bélszindróma) vagy egyéb felszívódási zavarok, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását.
- Ismert intersticiális tüdőbetegség, intersticiális fibrózis vagy a kórtörténetben szereplő tirozin-kináz inhibitor által kiváltott tüdőgyulladás.
- Perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Entrektinib (RXDX-101)
Orális entrektinib (RXDX-101)
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: 28 nappal az entrektinib első adagját követően
|
Határozza meg az entrektinib dóziskorlátozó toxicitását.
|
28 nappal az entrektinib első adagját követően
|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 28 nappal az entrektinib első adagját követően
|
Határozza meg az entrektinib MTD-jét
|
28 nappal az entrektinib első adagját követően
|
|
Ajánlott 2. fázisú adag (RP2D)
Időkeret: Kb. 6 hónap
|
Határozza meg az entrektinib RP2D értékét.
|
Kb. 6 hónap
|
|
Teljes válaszarány (ORR) a dóziskiterjesztésben
Időkeret: Kb. 2 hónap
|
A nyomozó által értékelt RECIST v1.1 szerint.
|
Kb. 2 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az entrektinib plazmakoncentrációi
Időkeret: 1. ciklus 1., 7., 14., 28. nap
|
1. ciklus 1., 7., 14., 28. nap
|
|
|
Betegségellenőrzés
Időkeret: Kb. 2 év
|
A nyomozó által értékelt RECIST v1.1 szerint.
|
Kb. 2 év
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: Kb. 2 év
|
A nyomozó által értékelt RECIST v1.1 szerint.
|
Kb. 2 év
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Kb. 2 év
|
Kb. 2 év
|
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Kb. 2 év
|
Kb. 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Doebele RC, Perez L, Trinh H, Martinec M, Martina R, Riehl T, Krebs MG, Meropol NJ, Wong WB, Crane G. Comparative effectiveness analysis between entrectinib clinical trial and crizotinib real-world data in ROS1+ NSCLC. J Comp Eff Res. 2021 Dec;10(17):1271-1282. doi: 10.2217/cer-2021-0131. Epub 2021 Aug 24. Erratum In: J Comp Eff Res. 2022 May;11(7):545-548.
- Dziadziuszko R, Krebs MG, De Braud F, Siena S, Drilon A, Doebele RC, Patel MR, Cho BC, Liu SV, Ahn MJ, Chiu CH, Farago AF, Lin CC, Karapetis CS, Li YC, Day BM, Chen D, Wilson TR, Barlesi F. Updated Integrated Analysis of the Efficacy and Safety of Entrectinib in Locally Advanced or Metastatic ROS1 Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2021 Apr 10;39(11):1253-1263. doi: 10.1200/JCO.20.03025. Epub 2021 Mar 1.
- Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, Barlesi F, Krebs MG, Shaw AT, de Braud F, Rolfo C, Ahn MJ, Wolf J, Seto T, Cho BC, Patel MR, Chiu CH, John T, Goto K, Karapetis CS, Arkenau HT, Kim SW, Ohe Y, Li YC, Chae YK, Chung CH, Otterson GA, Murakami H, Lin CC, Tan DSW, Prenen H, Riehl T, Chow-Maneval E, Simmons B, Cui N, Johnson A, Eng S, Wilson TR, Doebele RC; trial investigators. Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):261-270. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30690-4. Epub 2019 Dec 11. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e341.
- Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, Siena S, Shaw AT, Farago AF, Blakely CM, Seto T, Cho BC, Tosi D, Besse B, Chawla SP, Bazhenova L, Krauss JC, Chae YK, Barve M, Garrido-Laguna I, Liu SV, Conkling P, John T, Fakih M, Sigal D, Loong HH, Buchschacher GL Jr, Garrido P, Nieva J, Steuer C, Overbeck TR, Bowles DW, Fox E, Riehl T, Chow-Maneval E, Simmons B, Cui N, Johnson A, Eng S, Wilson TR, Demetri GD; trial investigators. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):271-282. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30691-6. Epub 2019 Dec 11. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e341. Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):e372. Lancet Oncol. 2021 Oct;22(10):e428.
- Drilon A, Li G, Dogan S, Gounder M, Shen R, Arcila M, Wang L, Hyman DM, Hechtman J, Wei G, Cam NR, Christiansen J, Luo D, Maneval EC, Bauer T, Patel M, Liu SV, Ou SH, Farago A, Shaw A, Shoemaker RF, Lim J, Hornby Z, Multani P, Ladanyi M, Berger M, Katabi N, Ghossein R, Ho AL. What hides behind the MASC: clinical response and acquired resistance to entrectinib after ETV6-NTRK3 identification in a mammary analogue secretory carcinoma (MASC). Ann Oncol. 2016 May;27(5):920-6. doi: 10.1093/annonc/mdw042. Epub 2016 Feb 15.
- Farago AF, Le LP, Zheng Z, Muzikansky A, Drilon A, Patel M, Bauer TM, Liu SV, Ou SH, Jackman D, Costa DB, Multani PS, Li GG, Hornby Z, Chow-Maneval E, Luo D, Lim JE, Iafrate AJ, Shaw AT. Durable Clinical Response to Entrectinib in NTRK1-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2015 Dec;10(12):1670-4. doi: 10.1097/01.JTO.0000473485.38553.f0.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2014. július 28.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2020. június 2.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2020. június 2.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. március 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. március 24.
Első közzététel (BECSLÉS)
2014. március 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. június 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. június 7.
Utolsó ellenőrzés
2021. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RXDX-101-01
- GO40784 (OTHER_GRANT: Hoffmann-La Roche)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Entrektinib
-
Genentech, Inc.BefejezveEgészséges önkéntesekEgyesült Államok
-
Fudan UniversityShanxi Province Cancer Hospital; Inner Mongolia Cancer Hospital Affiliated To Inner...ToborzásElőrehaladott pajzsmirigyrákos betegek, akik célzott terápiában részesültekKína