Badanie doustnego RXDX-101 u dorosłych pacjentów z rakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami ukierunkowanymi na zmiany molekularne NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 lub ALK. (STARTRK-1)
7 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1 doustnego entrektynibu (RXDX-101) u dorosłych pacjentów z rakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, z potwierdzonym dodatnim wynikiem zmian molekularnych NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 lub ALK
Entrektynib (RXDX-101) jest dostępnym po podaniu doustnym inhibitorem kinaz tyrozynowych TrkA (kodowana przez gen NTRK1), TrkB (kodowana przez gen NTRK2), TrkC (kodowana przez gen NTRK3), ROS1 (kodowana przez gen ROS1) i ALK (kodowane przez gen ALK). Zmiany molekularne jednego lub więcej z tych celów są obecne w kilku różnych typach nowotworów, w tym w niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC), raku jelita grubego (CRC), raku prostaty, raku brodawkowatym tarczycy, raku trzustki i nerwiaku niedojrzałym. Pacjenci z rakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami z wykrywalną zmianą molekularną w celach będących przedmiotem zainteresowania mogą kwalifikować się do rejestracji.
Faza 1 oceni bezpieczeństwo i tolerancję entrektynibu za pomocą standardowego schematu zwiększania dawki i określi zalecaną dawkę fazy 2. Bezpieczeństwo i skuteczność zostaną ocenione w części badania dotyczącej zwiększania dawki.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
84
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 06531
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
- Florida Cancer Specialists - Sarasota
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego guza litego, który ma zmianę molekularną NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 lub ALK.
- Mierzalna choroba według RECIST wersja 1.1.
- Dozwolona jest wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, w tym kryzotynib, cerytynib i leki eksperymentalne.
- Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia
- Dopuszcza się pacjentów z kontrolowanym bezobjawowym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego.
- Rozstrzygnięcie wszystkich ostrych skutków toksycznych (z wyłączeniem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Wersja 4.03 Stopień mniejszy lub równy 1.
- Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Dorośli pacjenci w wieku 18 lat lub starsi.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Aktualny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
- Wcześniejsze leczenie entrektynibem.
- Historia wydłużenia odstępu QTc (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc > 450 milisekund).
- Historia dodatkowych czynników ryzyka torsade de pointes (np. wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT).
- Znane czynne infekcje (bakteryjne, grzybicze, wirusowe, w tym zakażenie wirusem HIV).
- Choroby żołądkowo-jelitowe (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub zespół krótkiego jelita) lub inne zespoły złego wchłaniania, które mogą mieć wpływ na wchłanianie leku.
- Znana śródmiąższowa choroba płuc, zwłóknienie śródmiąższowe lub zapalenie płuc wywołane przez inhibitor kinazy tyrozynowej w wywiadzie.
- Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Entrektynib (RXDX-101)
Doustny entrektynib (RXDX-101)
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni po pierwszej dawce entrektynibu
|
Określ toksyczność ograniczającą dawkę entrektynibu.
|
28 dni po pierwszej dawce entrektynibu
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 28 dni po pierwszej dawce entrektynibu
|
Określ MTD entrektynibu
|
28 dni po pierwszej dawce entrektynibu
|
|
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Około. 6 miesięcy
|
Określ RP2D entrektynibu.
|
Około. 6 miesięcy
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) w zakresie zwiększania dawki
Ramy czasowe: Około. 2 miesiące
|
Zgodnie z RECIST v1.1 według oceny badacza.
|
Około. 2 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie entrektynibu w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dni 1, 7, 14, 28
|
Cykl 1 Dni 1, 7, 14, 28
|
|
|
Kontrola chorób
Ramy czasowe: Około. 2 lata
|
Zgodnie z RECIST v1.1 według oceny badacza.
|
Około. 2 lata
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Około. 2 lata
|
Zgodnie z RECIST v1.1 według oceny badacza.
|
Około. 2 lata
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Około. 2 lata
|
Około. 2 lata
|
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Około. 2 lata
|
Około. 2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Doebele RC, Perez L, Trinh H, Martinec M, Martina R, Riehl T, Krebs MG, Meropol NJ, Wong WB, Crane G. Comparative effectiveness analysis between entrectinib clinical trial and crizotinib real-world data in ROS1+ NSCLC. J Comp Eff Res. 2021 Dec;10(17):1271-1282. doi: 10.2217/cer-2021-0131. Epub 2021 Aug 24. Erratum In: J Comp Eff Res. 2022 May;11(7):545-548.
- Dziadziuszko R, Krebs MG, De Braud F, Siena S, Drilon A, Doebele RC, Patel MR, Cho BC, Liu SV, Ahn MJ, Chiu CH, Farago AF, Lin CC, Karapetis CS, Li YC, Day BM, Chen D, Wilson TR, Barlesi F. Updated Integrated Analysis of the Efficacy and Safety of Entrectinib in Locally Advanced or Metastatic ROS1 Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2021 Apr 10;39(11):1253-1263. doi: 10.1200/JCO.20.03025. Epub 2021 Mar 1.
- Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, Barlesi F, Krebs MG, Shaw AT, de Braud F, Rolfo C, Ahn MJ, Wolf J, Seto T, Cho BC, Patel MR, Chiu CH, John T, Goto K, Karapetis CS, Arkenau HT, Kim SW, Ohe Y, Li YC, Chae YK, Chung CH, Otterson GA, Murakami H, Lin CC, Tan DSW, Prenen H, Riehl T, Chow-Maneval E, Simmons B, Cui N, Johnson A, Eng S, Wilson TR, Doebele RC; trial investigators. Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):261-270. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30690-4. Epub 2019 Dec 11. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e341.
- Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, Siena S, Shaw AT, Farago AF, Blakely CM, Seto T, Cho BC, Tosi D, Besse B, Chawla SP, Bazhenova L, Krauss JC, Chae YK, Barve M, Garrido-Laguna I, Liu SV, Conkling P, John T, Fakih M, Sigal D, Loong HH, Buchschacher GL Jr, Garrido P, Nieva J, Steuer C, Overbeck TR, Bowles DW, Fox E, Riehl T, Chow-Maneval E, Simmons B, Cui N, Johnson A, Eng S, Wilson TR, Demetri GD; trial investigators. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):271-282. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30691-6. Epub 2019 Dec 11. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e341. Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):e372. Lancet Oncol. 2021 Oct;22(10):e428.
- Drilon A, Li G, Dogan S, Gounder M, Shen R, Arcila M, Wang L, Hyman DM, Hechtman J, Wei G, Cam NR, Christiansen J, Luo D, Maneval EC, Bauer T, Patel M, Liu SV, Ou SH, Farago A, Shaw A, Shoemaker RF, Lim J, Hornby Z, Multani P, Ladanyi M, Berger M, Katabi N, Ghossein R, Ho AL. What hides behind the MASC: clinical response and acquired resistance to entrectinib after ETV6-NTRK3 identification in a mammary analogue secretory carcinoma (MASC). Ann Oncol. 2016 May;27(5):920-6. doi: 10.1093/annonc/mdw042. Epub 2016 Feb 15.
- Farago AF, Le LP, Zheng Z, Muzikansky A, Drilon A, Patel M, Bauer TM, Liu SV, Ou SH, Jackman D, Costa DB, Multani PS, Li GG, Hornby Z, Chow-Maneval E, Luo D, Lim JE, Iafrate AJ, Shaw AT. Durable Clinical Response to Entrectinib in NTRK1-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2015 Dec;10(12):1670-4. doi: 10.1097/01.JTO.0000473485.38553.f0.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
28 lipca 2014
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
2 czerwca 2020
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
2 czerwca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 marca 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 marca 2014
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
27 marca 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
9 czerwca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 czerwca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RXDX-101-01
- GO40784 (OTHER_GRANT: Hoffmann-La Roche)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .