Undersøgelse af oral RXDX-101 hos voksne patienter med lokalt avanceret eller metastatisk kræft rettet mod NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 eller ALK molekylære ændringer. (STARTRK-1)
7. juni 2021 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et fase 1, multicenter, åbent studie af oralt entrectinib (RXDX-101) hos voksne patienter med lokalt avanceret eller metastatisk kræft, der er bekræftet at være positiv for NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 eller ALK molekylære ændringer
Entrectinib (RXDX-101) er en oralt tilgængelig hæmmer af tyrosinkinaserne TrkA (kodet af genet NTRK1), TrkB (kodet af genet NTRK2), TrkC (kodet af genet NTRK3), ROS1 (kodet af genet ROS1) og ALK (kodet af genet ALK). Molekylære ændringer af et eller flere af disse mål er til stede i flere forskellige tumortyper, herunder ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), kolorektal cancer (CRC), prostatacancer, papillær skjoldbruskkirtelkræft, bugspytkirtelkræft og neuroblastom. Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk cancer med en påviselig molekylær ændring i mål af interesse kan være berettiget til optagelse.
Fase 1 vil vurdere sikkerhed og tolerabilitet af entrectinib via standard dosisoptrapningsskema og bestemme den anbefalede fase 2 dosis. Sikkerhed og effektivitet vil blive vurderet i dosisudvidelsesdelen af undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
84
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
- University of California, San Francisco, Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
- Florida Cancer Specialists - Sarasota
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 06531
- Samsung Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der har en NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 eller ALK molekylær ændring.
- Målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1.
- Tidligere kræftbehandling er tilladt, herunder crizotinib, ceritinib og forsøgsmedicin.
- Forudgående strålebehandling er tilladt
- Patienter med kontrolleret asymptomatisk involvering af centralnervesystemet er tilladt.
- Resolution af alle akutte toksiske virkninger (eksklusive alopeci) af enhver tidligere anti-cancer terapi til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 Grade mindre end eller lig med 1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 2.
- Voksne patienter i alderen 18 år eller ældre.
- Forventet levetid på mindst 3 måneder.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Aktuel deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
- Forudgående behandling med entrectinib.
- Anamnese med forlænget QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval > 450 millisekunder).
- Anamnese med yderligere risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. familiehistorie med langt QT-syndrom).
- Kendte aktive infektioner (bakterielle, svampe, virale inklusive HIV-positivitet).
- Gastrointestinal sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kort tarmsyndrom) eller andre malabsorptionssyndromer, der vil påvirke lægemiddelabsorptionen.
- Kendt interstitiel lungesygdom, interstitiel fibrose eller historie med tyrosinkinasehæmmer-induceret pneumonitis.
- Perifer neuropati ≥ Grad 2.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Entrectinib (RXDX-101)
Oral entrectinib (RXDX-101)
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 28 dage efter første dosis af entrectinib
|
Bestem dosisbegrænsende toksicitet af entrectinib.
|
28 dage efter første dosis af entrectinib
|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dage efter første dosis af entrectinib
|
Bestem MTD af entrectinib
|
28 dage efter første dosis af entrectinib
|
|
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Ca. 6 måneder
|
Bestem RP2D for entrectinib.
|
Ca. 6 måneder
|
|
Samlet responsrate (ORR) i dosisudvidelse
Tidsramme: Ca. 2 måneder
|
Per RECIST v1.1 som vurderet af Investigator.
|
Ca. 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakoncentrationer af Entrectinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dage 1, 7, 14, 28
|
Cyklus 1 Dage 1, 7, 14, 28
|
|
|
Sygdomskontrol
Tidsramme: Ca. 2 år
|
Per RECIST v1.1 som vurderet af Investigator.
|
Ca. 2 år
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Ca. 2 år
|
Per RECIST v1.1 som vurderet af Investigator.
|
Ca. 2 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ca. 2 år
|
Ca. 2 år
|
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ca. 2 år
|
Ca. 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Doebele RC, Perez L, Trinh H, Martinec M, Martina R, Riehl T, Krebs MG, Meropol NJ, Wong WB, Crane G. Comparative effectiveness analysis between entrectinib clinical trial and crizotinib real-world data in ROS1+ NSCLC. J Comp Eff Res. 2021 Dec;10(17):1271-1282. doi: 10.2217/cer-2021-0131. Epub 2021 Aug 24. Erratum In: J Comp Eff Res. 2022 May;11(7):545-548.
- Dziadziuszko R, Krebs MG, De Braud F, Siena S, Drilon A, Doebele RC, Patel MR, Cho BC, Liu SV, Ahn MJ, Chiu CH, Farago AF, Lin CC, Karapetis CS, Li YC, Day BM, Chen D, Wilson TR, Barlesi F. Updated Integrated Analysis of the Efficacy and Safety of Entrectinib in Locally Advanced or Metastatic ROS1 Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2021 Apr 10;39(11):1253-1263. doi: 10.1200/JCO.20.03025. Epub 2021 Mar 1.
- Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, Barlesi F, Krebs MG, Shaw AT, de Braud F, Rolfo C, Ahn MJ, Wolf J, Seto T, Cho BC, Patel MR, Chiu CH, John T, Goto K, Karapetis CS, Arkenau HT, Kim SW, Ohe Y, Li YC, Chae YK, Chung CH, Otterson GA, Murakami H, Lin CC, Tan DSW, Prenen H, Riehl T, Chow-Maneval E, Simmons B, Cui N, Johnson A, Eng S, Wilson TR, Doebele RC; trial investigators. Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):261-270. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30690-4. Epub 2019 Dec 11. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e341.
- Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, Siena S, Shaw AT, Farago AF, Blakely CM, Seto T, Cho BC, Tosi D, Besse B, Chawla SP, Bazhenova L, Krauss JC, Chae YK, Barve M, Garrido-Laguna I, Liu SV, Conkling P, John T, Fakih M, Sigal D, Loong HH, Buchschacher GL Jr, Garrido P, Nieva J, Steuer C, Overbeck TR, Bowles DW, Fox E, Riehl T, Chow-Maneval E, Simmons B, Cui N, Johnson A, Eng S, Wilson TR, Demetri GD; trial investigators. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):271-282. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30691-6. Epub 2019 Dec 11. Erratum In: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e341. Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):e372. Lancet Oncol. 2021 Oct;22(10):e428.
- Drilon A, Li G, Dogan S, Gounder M, Shen R, Arcila M, Wang L, Hyman DM, Hechtman J, Wei G, Cam NR, Christiansen J, Luo D, Maneval EC, Bauer T, Patel M, Liu SV, Ou SH, Farago A, Shaw A, Shoemaker RF, Lim J, Hornby Z, Multani P, Ladanyi M, Berger M, Katabi N, Ghossein R, Ho AL. What hides behind the MASC: clinical response and acquired resistance to entrectinib after ETV6-NTRK3 identification in a mammary analogue secretory carcinoma (MASC). Ann Oncol. 2016 May;27(5):920-6. doi: 10.1093/annonc/mdw042. Epub 2016 Feb 15.
- Farago AF, Le LP, Zheng Z, Muzikansky A, Drilon A, Patel M, Bauer TM, Liu SV, Ou SH, Jackman D, Costa DB, Multani PS, Li GG, Hornby Z, Chow-Maneval E, Luo D, Lim JE, Iafrate AJ, Shaw AT. Durable Clinical Response to Entrectinib in NTRK1-Rearranged Non-Small Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2015 Dec;10(12):1670-4. doi: 10.1097/01.JTO.0000473485.38553.f0.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
28. juli 2014
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
2. juni 2020
Studieafslutning (FAKTISKE)
2. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. marts 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. marts 2014
Først opslået (SKØN)
27. marts 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
9. juni 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. juni 2021
Sidst verificeret
1. juni 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RXDX-101-01
- GO40784 (OTHER_GRANT: Hoffmann-La Roche)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .