FOLFOXIRI ve srovnání s FOLFOX v léčbě první linie metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy specifickými pro studii. - Subjekty musí být schopny porozumět a být ochotny podepsat písemný informovaný souhlas.
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let ≤ 75 let
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 2. (ECOG PS 0-2 pro ≥18 let ≤ 65 let, ECOG PS 0-1 pro věk >65 let)
• Histologická nebo cytologická dokumentace adenokarcinomu tlustého střeva nebo rekta. Všechny ostatní histologické typy jsou vyloučeny.
• Musí existovat dokumentace PET/CT skenu, CT skenu, MRI nebo peroperační palpace (v době resekce primárního kolorektálního tumoru, pokud je to relevantní), že má pacient známky metastáz (histologické potvrzení metastázy není vyžadováno). .
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) měřená během 4 týdnů před registrací.
• Žádná předchozí chemoterapie nebo cílová terapie pro metastatické onemocnění (adjuvantní chemoterapie pro nemetastatické onemocnění je povolena, pokud byla ukončena před více než 6 měsíci).
• V případě předchozí radioterapie by měla být alespoň jedna měřitelná léze lokalizována mimo ozařované pole.
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků provedených do 7 dnů od zahájení studijní léčby:
• Leukocyty ≥ 3,0 x 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x109/l, hemoglobin (Hb) ≥9g/dl.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 x ULN.
• Limit alkalické fosfatázy ≤ 5x ULN.
• Amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN.
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Vypočtená clearance kreatininu nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí paliativní chemoterapie pro metastatické onemocnění, předchozí adjuvantní chemoterapie zahrnující irinotekan nebo oxaliplatinu během 6 měsíců před randomizací.
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od kolorektálního karcinomu během 5 let před randomizací.
• Očekávaná délka života > 12 týdnů;
• Rozšířená terénní radioterapie do 4 týdnů nebo omezená terénní radioterapie do 2 týdnů před randomizací. Subjekty se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s terapií.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
• Městnavé srdeční selhání ≤ New York Heart Association (NYHA) třída 2.
• Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby nebo anamnéza ventrikulární arytmie
• Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní medikace.
• Jakýkoli důkaz aktivní infekce.
• Intersticiální pneumonitida nebo plicní fibróza v anamnéze
• Těhotenství nebo kojení v době vstupu do studie.
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
• Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, které jsou nestabilní nebo by mohly ohrozit bezpečnost subjektů a jejich dodržování ve studii.
• Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jiné onemocnění střev způsobující chronický průjem
• Subjekty se známou alergií na studovaná léčiva nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
• Současná nebo nedávná (během 4 týdnů před zahájením studijní léčby) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii.
• Kontinuální užívání imunosupresiv (kromě použití kortikosteroidů jako antiemetická profylaxe/léčba).