FOLFOXIRI comparado con FOLFOX en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio. -Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado por escrito.
• Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 años ≤ 75 años de edad
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 2. (ECOG PS 0-2 para ≥18 años ≤ 65 años de edad, ECOG PS 0-1 para >65 años de edad)
• Documentación histológica o citológica de adenocarcinoma de colon o recto. Se excluyen todos los demás tipos histológicos.
• Debe haber documentación mediante PET/CT scan, CT scan, MRI o palpación intraoperatoria (en el momento de la resección del tumor colorrectal primario, si corresponde) de que el paciente tiene evidencia de metástasis (no se requiere confirmación histológica de metástasis). .
• Al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) medidos dentro de las 4 semanas anteriores al registro.
• Sin quimioterapia previa o terapia dirigida para la enfermedad metastásica (se permite la quimioterapia adyuvante para la enfermedad no metastásica si finalizó hace más de 6 meses).
• En caso de radioterapia previa, al menos una lesión medible debe ubicarse fuera del campo irradiado.
• Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio:
• Leucocitos ≥ 3,0 x109/ L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x109/ L, recuento de plaquetas ≥ 100 x109/ L, hemoglobina (Hb) ≥9g/ dL.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN).
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 x LSN.
• Límite de fosfatasa alcalina ≤ 5x LSN.
• Amilasa y lipasa ≤ 1,5 x LSN.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Depuración de creatinina calculada o depuración de creatinina en 24 horas ≥ 50 ml/min.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia paliativa previa para enfermedad metastásica, quimioterapia adyuvante previa que incluye irinotecán u oxaliplatino dentro de los 6 meses anteriores a la asignación aleatoria.
• Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer colorrectal dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización.
• Esperanza de vida > 12 semanas;
• Radioterapia de campo extendido dentro de las 4 semanas o radioterapia de campo limitado dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la terapia.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Insuficiencia cardíaca congestiva ≤ clase 2 de la New York Heart Association (NYHA).
• Enfermedad cardiovascular significativa, incluida angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o antecedentes de arritmia ventricular
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Cualquier evidencia de infección activa.
• Antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar
• Embarazo o lactancia en el momento del ingreso al estudio.
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
• Cualquier enfermedad o condición médica que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad de los sujetos y su cumplimiento en el estudio.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica
• Sujetos con alergia conocida a los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes.
• Tratamiento actual o reciente (dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio) de otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación.
• Uso continuado de agentes inmunosupresores (excepto el uso de corticoides como profilaxis/tratamiento antiemético).