FOLFOXIRI rispetto a FOLFOX nel trattamento di prima linea del carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. -I soggetti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un consenso informato scritto.
• Soggetti maschi o femmine ≥ 18 anni ≤ 75 anni di età
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 2. (ECOG PS 0-2 per ≥18 anni ≤ 65 anni ，ECOG PS 0-1 per >65 anni)
• Documentazione istologica o citologica di adenocarcinoma del colon o del retto. Tutti gli altri tipi istologici sono esclusi.
• Ci deve essere documentazione mediante PET/TAC, TAC, risonanza magnetica o palpazione intraoperatoria (al momento della resezione del tumore colorettale primario, se applicabile) che il paziente ha evidenza di metastasi (non è richiesta la conferma istologica delle metastasi). .
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) misurati entro 4 settimane prima della registrazione.
• Nessuna precedente chemioterapia o terapia target per la malattia metastatica (la chemioterapia adiuvante per la malattia non metastatica è consentita se terminata più di 6 mesi fa).
• In caso di precedente radioterapia, almeno una lesione misurabile deve trovarsi al di fuori del campo irradiato.
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio condotti entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio:
• Leucociti ≥ 3,0 x109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x109/L, conta piastrinica ≥100 x109/L, emoglobina (Hb) ≥9g/dL.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 x ULN.
• Limite di fosfatasi alcalina ≤ 5x ULN.
• Amilasi e lipasi ≤ 1,5 x ULN.
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.
• Clearance della creatinina calcolata o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 50 ml/min.

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia palliativa per malattia metastatica ， precedente chemioterapia adiuvante inclusi irinotecan o oxaliplatino entro 6 mesi prima dell'assegnazione casuale.
• - Cancro precedente o concomitante distinto nel sito primario o nell'istologia dal cancro del colon-retto entro 5 anni prima della randomizzazione.
• Aspettativa di vita > 12 settimane;
• Radioterapia a campo esteso entro 4 settimane o radioterapia a campo limitato entro 2 settimane prima della randomizzazione. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla terapia.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Insufficienza cardiaca congestizia ≤ classe 2 della New York Heart Association (NYHA).
• - Malattia cardiovascolare significativa inclusa angina instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio o una storia di aritmia ventricolare
• Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Qualsiasi evidenza di infezione attiva.
• Storia di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare
• Gravidanza o allattamento al momento dell'ingresso nello studio.
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
• Qualsiasi malattia o condizione medica che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza dei soggetti e la sua compliance allo studio.
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o altra malattia intestinale che causa diarrea cronica
• Soggetti con allergia nota ai farmaci in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Trattamento attuale o recente (entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio) di un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale.
• Uso continuo di agenti immunosoppressori (ad eccezione dell'uso di corticosteroidi come profilassi/trattamento antiemetico).