FOLFOXIRI comparado a FOLFOX no tratamento de primeira linha do câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo. -Os participantes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um consentimento informado por escrito.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos ≤ 75 anos de idade
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 2. (ECOG PS 0-2 para ≥18 anos ≤ 65 anos de idade, ECOG PS 0-1 para> 65 anos de idade)
• Documentação histológica ou citológica de adenocarcinoma de cólon ou reto. Todos os outros tipos histológicos são excluídos.
• Deve haver documentação por PET/TC, tomografia computadorizada, ressonância magnética ou palpação intraoperatória (no momento da ressecção do tumor colorretal primário, se aplicável) de que o paciente tem evidências de metástases (a confirmação histológica da metástase não é necessária). .
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) medida dentro de 4 semanas antes do registro.
• Nenhuma quimioterapia anterior ou terapia alvo para doença metastática (quimioterapia adjuvante para doença não metastática é permitida se encerrada há mais de 6 meses).
• No caso de radioterapia prévia, pelo menos uma lesão mensurável deve estar localizada fora do campo irradiado.
• Medula óssea adequada, função hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais conduzidos dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo:
• Leucócitos ≥ 3,0 x109/ L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x109/ L, contagem de plaquetas ≥ 100 x109/ L, hemoglobina (Hb) ≥9g/ dL.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN).
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 x LSN.
• Limite de fosfatase alcalina ≤ 5x LSN.
• Amilase e lipase ≤ 1,5 x LSN.
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Depuração de creatinina calculada ou depuração de creatinina de 24 horas ≥ 50 mL/min.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia paliativa anterior para doença metastática, quimioterapia adjuvante anterior incluindo irinotecano ou oxaliplatina dentro de 6 meses antes da atribuição aleatória.
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer colorretal dentro de 5 anos antes da randomização.
• Expectativa de vida > 12 semanas;
• Radioterapia de campo estendida dentro de 4 semanas ou radioterapia de campo limitada dentro de 2 semanas antes da randomização. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à terapia.
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.
• Insuficiência cardíaca congestiva ≤ New York Heart Association (NYHA) classe 2.
• Doença cardiovascular significativa, incluindo angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo ou história de arritmia ventricular
• Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores ao início da medicação do estudo.
• Qualquer evidência de infecção ativa.
• História de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar
• Gravidez ou lactação no momento da entrada no estudo.
• Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
• Qualquer doença ou condição médica que seja instável ou que possa comprometer a segurança dos sujeitos e sua adesão ao estudo.
• Doença intestinal inflamatória ativa ou outra doença intestinal causando diarreia crônica
• Indivíduos com alergia conhecida aos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tratamento atual ou recente (dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo) de outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental.
• Uso contínuo de agentes imunossupressores (exceto o uso de corticosteroides como profilaxia/tratamento antiemético).