FOLFOXIRI sammenlignet med FOLFOX i førstelinjebehandling af metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke opnået før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer. -Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år ≤ 75 år
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 2. (ECOG PS 0-2 for ≥18 år ≤ 65 år, ECOG PS 0-1 for >65 år)
• Histologisk eller cytologisk dokumentation for adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen. Alle andre histologiske typer er udelukket.
• Der skal være dokumentation ved PET/CT-scanning, CT-scanning, MR eller intraoperativ palpation (på tidspunktet for resektion af den primære kolorektale tumor, hvis det er relevant), at patienten har tegn på metastaser (Histologisk bekræftelse af metastase er ikke påkrævet). .
• Mindst én målbar læsion i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) målt inden for 4 uger før registrering.
• Ingen tidligere kemoterapi eller målterapi for metastatisk sygdom (adjuverende kemoterapi til ikke-metastatisk sygdom er tilladt, hvis den er afsluttet for mere end 6 måneder siden).
• I tilfælde af tidligere strålebehandling bør mindst én målbar læsion være placeret uden for det bestrålede felt.
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav udført inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandling:
• Leukocytter ≥ 3,0 x109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x109/L, blodpladeantal ≥ 100 x109/L, hæmoglobin (Hb) ≥9g/dL.
• Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN.
• Alkalisk fosfatasegrænse ≤ 5x ULN.
• Amylase og lipase ≤ 1,5 x ULN.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Beregnet kreatininclearance eller 24 timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere palliativ kemoterapi for metastatisk sygdom, tidligere adjuverende kemoterapi inklusive irinotecan eller oxaliplatin inden for 6 måneder før tilfældig tildeling.
• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra kolorektal cancer inden for 5 år før randomisering.
• Forventet levetid > 12 uger;
• Udvidet feltstrålebehandling inden for 4 uger eller begrænset feltstrålebehandling inden for 2 uger før randomisering. Forsøgspersonerne skal være kommet sig over alle behandlingsrelaterede toksiciteter.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før start af studiemedicin.
• Kongestiv hjertesvigt ≤ New York Heart Association (NYHA) klasse 2.
• Betydelig kardiovaskulær sygdom inklusive ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller en historie med ventrikulær arytmi
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før start af studiemedicin.
• Ethvert tegn på aktiv infektion.
• Anamnese med interstitiel pneumonitis eller lungefibrose
• Graviditet eller amning på tidspunktet for studiestart.
• Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
• Enhver sygdom eller medicinske tilstande, der er ustabile eller kan bringe forsøgspersonernes sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare.
• Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden tarmsygdom, der forårsager kronisk diarré
• Personer med kendt allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Aktuel eller nylig (inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling) behandling af et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet forsøgsstudie.
• Kontinuerlig brug af immunsuppressive midler (undtagen brug af kortikosteroider som antiemetisk profylakse/behandling).