FOLFOXIRI im Vergleich zu FOLFOX in der Erstlinienbehandlung von metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor allen studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde. - Die Probanden müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
• Männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 Jahre ≤ 75 Jahre alt
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 2 haben. (ECOG PS 0-2 für ≥ 18 Jahre ≤ 65 Jahre ， ECOG PS 0-1 für > 65 Jahre)
• Histologische oder zytologische Dokumentation eines Adenokarzinoms des Kolons oder Rektums. Alle anderen histologischen Typen sind ausgeschlossen.
• Es muss eine Dokumentation durch PET/CT-Scan, CT-Scan, MRT oder intraoperative Palpation (zum Zeitpunkt der Resektion des primären kolorektalen Tumors, falls zutreffend) vorliegen, dass der Patient Hinweise auf Metastasen hat (eine histologische Bestätigung der Metastasierung ist nicht erforderlich.) .
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien, gemessen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
• Keine vorherige Chemotherapie oder Zieltherapie für metastasierende Erkrankungen (adjuvante Chemotherapie für nicht metastasierende Erkrankungen ist zulässig, wenn sie vor mehr als 6 Monaten beendet wurde).
• Bei vorangegangener Strahlentherapie sollte sich mindestens eine messbare Läsion außerhalb des bestrahlten Feldes befinden.
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurden:
• Leukozyten ≥ 3,0 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin (Hb) ≥9 g/ dl.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN).
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN.
• Grenzwert für alkalische Phosphatase ≤ 5x ULN.
• Amylase und Lipase ≤ 1,5 x ULN.
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
• Berechnete Kreatinin-Clearance oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige palliative Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung，Vorherige adjuvante Chemotherapie einschließlich Irinotecan oder Oxaliplatin innerhalb von 6 Monaten vor der zufälligen Zuweisung.
• Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von Darmkrebs innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung unterscheidet.
• Lebenserwartung > 12 Wochen;
• Extended-Field-Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen oder Limited-Field-Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung. Die Probanden müssen sich von allen therapiebedingten Toxizitäten erholt haben.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
• Herzinsuffizienz ≤ Klasse 2 der New York Heart Association (NYHA).
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder ventrikuläre Arrhythmie in der Anamnese
• Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation.
• Jeglicher Hinweis auf eine aktive Infektion.
• Geschichte der interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose
• Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
• Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
• Alle Krankheiten oder medizinischen Zustände, die instabil sind oder die Sicherheit der Probanden und ihre Compliance in der Studie gefährden könnten.
• Aktive entzündliche Darmerkrankung oder andere Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht
• Probanden mit bekannter Allergie gegen die Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.
• Kontinuierliche Anwendung von Immunsuppressiva (außer der Anwendung von Kortikosteroiden als antiemetische Prophylaxe/Behandlung).