Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) vícenásobných vzestupných dávek ASP7962 u zdravých subjektů (MAD)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má index tělesné hmotnosti 18,5 - 30,0 kg/m2 včetně. Subjekt váží minimálně 50 kg.

• Žena musí mít neplodnost:

  • Postmenopauza (definovaná jako minimálně 1 rok bez menstruace a potvrzení hladin FSH) před screeningem, popř.
  • Zdokumentovaná chirurgicky sterilní nebo stav po hysterektomii (nejméně 1 měsíc před screeningem).
• Mužský subjekt a jeho manželka/partnerka, kteří jsou v plodném věku, musí používat 2 vysoce účinné formy antikoncepce (z nichž 1 musí být bariérová metoda), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu klinické studie a po dobu 90 dnů po ukončení konečná studie podávání léku.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem, během období klinické studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit další intervenční studie, zatímco se účastní současné klinické studie, definované jako podepsání formuláře informovaného souhlasu až do dokončení poslední studijní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP7962 nebo jakoukoli složku použité formulace.
• Subjekt měl v minulosti pokus o sebevraždu nebo sebevražedné chování. Jakékoli sebevražedné myšlenky během posledních 3 měsíců.
• Subjekt má některý z jaterních testů (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], alkalická fosfatáza, gama-glutamyltransferáza, celkový bilirubin [TBL]) nad horní hranicí normálu [ULN]. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat [den -1].
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů.
• Subjekt má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před přijetím na klinickou jednotku v den -1.
• Subjekt má průměrnou tepovou frekvenci < 40 nebo > 90 bpm; střední systolický krevní tlak (SBP) > 140 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak (DPB) > 90 mmHg (měření vitálních funkcí trojmo poté, co subjekt 5 minut odpočíval v poloze na zádech; tepová frekvence bude měřena automaticky) [den -1]. Pokud je průměrná tepová frekvence, střední SBP nebo střední DBP mimo rozsah uvedený výše, může být provedeno 1 další trojité měření v den -1.
• Subjekt má průměrný korigovaný QT interval pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) interval > 430 ms (pro mužské subjekty) a > 450 ms (pro ženské subjekty) při přijetí na klinickou jednotku v den 1. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další triplikát EKG [den -1].
• Subjekt užívá jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů, přírodních a bylinných léků, např. třezalku tečkovanou) během 2 týdnů před podáním studovaného léku, s výjimkou příležitostného užívání paracetamolu (až 2 g/den).
• Subjekt užil produkty obsahující nikotin během 6 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt v minulosti pil více než 21 jednotek alkoholu týdně u mužů nebo 14 jednotek alkoholu týdně u žen (1 jednotka = 10 g čistého alkoholu = 250 ml piva [5 %] nebo 35 ml lihovin [ 35 %] nebo 100 ml vína [12 %]) během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt užívá jakékoli návykové látky během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt používá jakýkoli induktor metabolismu (např. barbituráty, rifampin) během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt měl významnou krevní ztrátu, daroval 1 jednotku (500 ml) krve nebo více nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo daroval plazmu během 7 dnů před přijetím do klinické jednotky.
• Subjekt má pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy A (imunoglobulin M), protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) a/nebo typu 2 (HIV-2) při promítání.
• Subjekt se účastnil jakékoli klinické studie nebo byl léčen jakýmikoli hodnocenými léky během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.
• Subjekt je zaměstnancem Astellas Group nebo smluvní výzkumné organizace zapojený do klinické studie.