Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) многократных возрастающих доз ASP7962 у здоровых субъектов (MAD)

Критерии включения:

• Индекс массы тела субъекта составляет от 18,5 до 30,0 кг/м2 включительно. Субъект весит не менее 50 кг.

• Субъект женского пола не должен иметь детородного потенциала:

  • Постменопауза (определяется как минимум 1 год без менструаций и подтверждения уровня ФСГ) до скрининга, или
  • Документально подтвержденная хирургическая стерильность или статус после гистерэктомии (по крайней мере, за 1 месяц до скрининга).
• Субъект мужского пола и его супруга/партнерша, способные к деторождению, должны использовать 2 высокоэффективные формы контроля над рождаемостью (1 из которых должен быть барьерным методом), начиная со скрининга и продолжая в течение всего периода клинического исследования, а также в течение 90 дней после него. окончательное введение исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга, в течение всего периода клинического исследования и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем клиническом исследовании, определяемом как подписание формы информированного согласия до завершения последнего исследовательского визита.

Критерий исключения:

• Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к ASP7962 или любым компонентам используемого препарата.
• Субъект имеет в анамнезе попытки самоубийства или суицидальное поведение. Любые суицидальные мысли в течение последних 3 месяцев.
• У субъекта любой из функциональных тестов печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ], щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза, общий билирубин [ОБТ]) выше верхней границы нормы [ВГН]. В таком случае оценку можно повторить один раз [день -1].
• Субъект имеет какие-либо клинически значимые аллергические состояния в анамнезе.
• У субъекта было/было лихорадочное заболевание или симптоматическая, вирусная, бактериальная (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковая (некожная) инфекция в течение 1 недели до госпитализации в клиническое отделение в день -1.
• У субъекта средняя частота пульса < 40 или > 90 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление (САД) > 140 мм рт.ст.; среднее диастолическое артериальное давление (DPB) > 90 мм рт. ст. (измерения основных показателей жизнедеятельности проводились в трех экземплярах после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение 5 минут; частота пульса будет измеряться автоматически) [день -1]. Если средняя частота пульса, среднее САД или среднее ДАД выходят за пределы диапазона, указанного выше, в день -1 можно провести 1 дополнительное трехкратное измерение.
• Субъект имеет средний скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF): интервал > 430 мс (для субъектов мужского пола) и > 450 мс (для субъектов женского пола) при поступлении в клиническое отделение в 1-й день. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, можно снять 1 дополнительную тройную ЭКГ [день -1].
• Субъект принимает любые прописанные или не прописанные лекарства (включая витамины, натуральные и растительные лекарственные средства, например, зверобой) в течение 2 недель до приема исследуемого препарата, за исключением периодического использования парацетамола (до 2 г/день).
• Субъект употреблял никотинсодержащие продукты в течение 6 месяцев до поступления в клиническое отделение.
• Субъект имеет историю употребления более 21 единицы алкоголя в неделю для мужчин или 14 единиц алкоголя в неделю для женщин (1 единица = 10 г чистого спирта = 250 мл пива [5%] или 35 мл спиртных напитков [ 35%] или 100 мл вина [12%]) в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение.
• Субъект употребляет какие-либо наркотики в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение.
• Субъект использует любой индуктор метаболизма (например, барбитураты, рифампицин) в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение.
• Субъект имел значительную кровопотерю, сдал 1 единицу (500 мл) крови или более или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней или сдал плазму в течение 7 дней до поступления в клиническое отделение.
• Субъект имеет положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита А (иммуноглобулин М), антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) и/или типа 2 (ВИЧ-2) в скрининг.
• Субъект участвовал в каком-либо клиническом исследовании или лечился какими-либо исследуемыми препаратами в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• Субъект является сотрудником группы Астеллас или контрактной исследовательской организации, участвующей в клиническом исследовании.