Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de múltiples dosis ascendentes de ASP7962 en sujetos sanos (MAD)

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un índice de masa corporal de 18,5 - 30,0 kg/m2, inclusive. El sujeto pesa al menos 50 kg.

• El sujeto femenino debe ser en edad fértil:

  • Posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación y confirmación de los niveles de FSH) antes de la prueba de detección, o
  • Esterilidad quirúrgica documentada o estado posterior a la histerectomía (al menos 1 mes antes de la selección).
• El sujeto masculino y su cónyuge/pareja en edad fértil deben estar usando 2 formas de control de la natalidad altamente efectivas (1 de las cuales debe ser un método de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período del estudio clínico, y durante 90 días después de la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la selección, durante el período del estudio clínico y durante los 90 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio clínico, definido como firmar el formulario de consentimiento informado hasta completar la última visita del estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP7962 o a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada.
• El sujeto tiene antecedentes de intento de suicidio o comportamiento suicida. Cualquier ideación suicida en los últimos 3 meses.
• El sujeto tiene alguna de las pruebas de función hepática (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT], fosfatasa alcalina, gamma glutamil transferasa, bilirrubina total [TBL]) por encima del límite superior normal [ULN]. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez [día -1].
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas.
• El sujeto tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) en la semana anterior a la admisión a la unidad clínica el día -1.
• El sujeto tiene una frecuencia media del pulso < 40 o > 90 lpm; presión arterial sistólica (PAS) media > 140 mmHg; presión arterial diastólica media (DPB) > 90 mmHg (mediciones de signos vitales tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante 5 minutos; la frecuencia del pulso se medirá automáticamente) [día -1]. Si la frecuencia del pulso media, la PAS media o la PAD media están fuera del rango especificado anteriormente, se puede tomar 1 medición adicional por triplicado el día -1.
• El sujeto tiene un intervalo QT medio corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo > 430 ms (para sujetos masculinos) y > 450 ms (para sujetos femeninos) al ingreso a la unidad clínica el día 1. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 ECG por triplicado adicional [día -1].
• El sujeto usa cualquier medicamento recetado o no recetado (incluidas vitaminas, remedios naturales y herbales, por ejemplo, hierba de San Juan) en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio, excepto el uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g/día).
• El sujeto ha usado productos que contienen nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la admisión a la unidad clínica.
• El sujeto tiene antecedentes de beber más de 21 unidades de alcohol por semana para sujetos masculinos o 14 unidades de alcohol por semana para sujetos femeninos (1 unidad = 10 g de alcohol puro = 250 ml de cerveza [5 %] o 35 ml de licores [ 35%] o 100 mL de vino [12%]) dentro de los 3 meses previos al ingreso a la unidad clínica.
• El sujeto usa cualquier droga de abuso dentro de los 3 meses anteriores a la admisión a la unidad clínica.
• El sujeto usa cualquier inductor del metabolismo (p. ej., barbitúricos, rifampicina) en los 3 meses anteriores a la admisión a la unidad clínica.
• El sujeto ha tenido una pérdida de sangre significativa, ha donado 1 unidad (500 ml) de sangre o más, o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 60 días o ha donado plasma en los 7 días anteriores a la admisión en la unidad clínica.
• El sujeto tiene una prueba serológica positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis A (inmunoglobulina M), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) y/o tipo 2 (VIH-2) al poner en pantalla.
• El sujeto ha participado en cualquier estudio clínico o ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la selección.
• El sujeto es un empleado del Grupo Astellas o de la Organización de investigación por contrato que participa en el estudio clínico.