Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de múltiplas doses ascendentes de ASP7962 em indivíduos saudáveis (MAD)

Critério de inclusão:

• O sujeito tem um índice de massa corporal de 18,5 - 30,0 kg/m2, inclusive. Sujeito pesa pelo menos 50 kg.

• O indivíduo do sexo feminino deve ter potencial para não engravidar:

  • Pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação e confirmação dos níveis de FSH) antes da triagem, ou
  • Cirurgicamente estéril documentado ou status pós-histerectomia (pelo menos 1 mês antes da triagem).
• O indivíduo do sexo masculino e sua esposa/parceira com potencial para engravidar devem usar 2 formas altamente eficazes de controle de natalidade (1 das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo clínico e por 90 dias após o administração final do medicamento do estudo.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem, durante todo o período do estudo clínico e por 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo clínico, definido como assinatura do formulário de consentimento informado até a conclusão da última visita do estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao ASP7962 ou a qualquer componente da formulação usada.
• O sujeito tem um histórico de tentativa de suicídio ou comportamento suicida. Qualquer ideação suicida nos últimos 3 meses.
• O sujeito tem qualquer um dos testes de função hepática (aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT], fosfatase alcalina, gama glutamil transferase, bilirrubina total [TBL]) acima do limite superior do normal [LSN]. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez [dia -1].
• O sujeito tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas.
• O indivíduo tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes da admissão na unidade clínica no dia -1.
• O indivíduo tem uma frequência de pulso média < 40 ou > 90 bpm; pressão arterial sistólica (PAS) média > 140 mmHg; pressão arterial diastólica média (DPB) > 90 mmHg (medidas de sinais vitais feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por 5 minutos; a frequência cardíaca será medida automaticamente) [dia -1]. Se a pulsação média, a PAS média ou a PAD média estiverem fora do intervalo especificado acima, pode ser feita 1 medição triplicada adicional no dia -1.
• O indivíduo tem um intervalo QT médio corrigido usando o intervalo da fórmula de Fridericia (QTcF) > 430 ms (para indivíduos do sexo masculino) e > 450 ms (para indivíduos do sexo feminino) na admissão na unidade clínica no dia 1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 ECG triplicado adicional pode ser feito [dia -1].
• O sujeito usa qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas, remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas 2 semanas anteriores à administração do medicamento em estudo, exceto para uso ocasional de paracetamol (até 2 g/dia).
• O sujeito usou produtos contendo nicotina dentro de 6 meses antes da admissão na unidade clínica.
• O indivíduo tem um histórico de consumo de mais de 21 unidades de álcool por semana para indivíduos do sexo masculino ou 14 unidades de álcool por semana para indivíduos do sexo feminino (1 unidade = 10 g de álcool puro = 250 mL de cerveja [5%] ou 35 mL de destilados [ 35%] ou 100 mL de vinho [12%]) nos 3 meses anteriores à admissão na unidade clínica.
• O sujeito usa qualquer droga de abuso dentro de 3 meses antes da admissão na unidade clínica.
• O sujeito usa qualquer indutor do metabolismo (por exemplo, barbitúricos, rifampicina) nos 3 meses anteriores à admissão na unidade clínica.
• O indivíduo teve uma perda significativa de sangue, doou 1 unidade (500 mL) de sangue ou mais, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados em 60 dias ou doou plasma em 7 dias antes da admissão na unidade clínica.
• O sujeito tem um teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite A (imunoglobulina M), anticorpos do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) e/ou tipo 2 (HIV-2) em triagem.
• O sujeito participou de qualquer estudo clínico ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
• O sujeito é um funcionário do Grupo Astellas ou Organização de Pesquisa Contratada envolvido no estudo clínico.