Vizsgálat az ASP7962 többszörös növekvő dózisai biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának (PK) értékelésére egészséges alanyokban (MAD)

Bevételi kritériumok:

• Az alany testtömeg-indexe 18,5-30,0 kg/m2. Az alany súlya legalább 50 kg.

• A női alanynak nem fogamzóképesnek kell lennie:

  • Postmenopauzális (definíció szerint legalább 1 év menstruáció és az FSH-szint megerősítése nélkül) a szűrést megelőzően, ill.
  • Dokumentált műtétileg steril vagy státusz a méheltávolítás után (legalább 1 hónappal a szűrés előtt).
• A fogamzóképes férfi alanynak és női házastársának/élettársának 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmaznia (amelyek közül az egyiknek barrier módszernek kell lennie) a szűréstől kezdve és a klinikai vizsgálati időszak alatt, valamint a klinikai vizsgálat után 90 napig. utolsó vizsgálati gyógyszer beadása.
• A férfi alany nem adományozhat spermát a szűréstől kezdődően, a klinikai vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 90 napig.
• Az alany beleegyezik abba, hogy a jelen klinikai vizsgálatban való részvétele során nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban, ami a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap aláírása az utolsó vizsgálati látogatás befejezéséig.

Kizárási kritériumok:

• Az alany ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny az ASP7962-vel vagy a felhasznált készítmény bármely összetevőjével szemben.
• Az alanynak volt már öngyilkossági kísérlete vagy öngyilkos viselkedése. Bármilyen öngyilkossági gondolat az elmúlt 3 hónapban.
• Az alany bármely májfunkciós tesztje (aszpartát-aminotranszferáz [AST], alanin-aminotranszferáz [ALT], alkalikus foszfatáz, gamma-glutamil-transzferáz, összbilirubin [TBL]) a normálérték felső határa [ULN] felett van. Ebben az esetben az értékelés [nap -1] egyszer megismételhető.
• Az alanynak klinikailag jelentős kórtörténetében szerepel allergiás állapot.
• Az alanynak lázas betegsége vagy tüneti, vírusos, bakteriális (beleértve a felső légúti fertőzést is) vagy gombás (nem bőr) fertőzése van/volt a klinikai osztályra történő felvételt megelőző 1 héten belül, a -1. napon.
• Az alany átlagos pulzusszáma < 40 vagy > 90 bpm; átlagos szisztolés vérnyomás (SBP) > 140 Hgmm; átlagos diasztolés vérnyomás (DPB) > 90 Hgmm (a vitális jelek mérése három párhuzamosban, miután az alany 5 percig fekvő helyzetben pihent; a pulzusszám automatikusan meg lesz mérve) [-1. nap]. Ha az átlagos pulzusszám, átlagos SBP vagy átlagos DBP a fent meghatározott tartományon kívül esik, akkor 1 további háromszori mérés végezhető a -1. napon.
• Az alany átlagos korrigált QT-intervalluma a Fridericia-képlet (QTcF) szerint > 430 ms (férfi alanyoknál) és > 450 ms (női alanyoknál) az első napon a klinikai osztályra való felvételkor. Ha az átlagos QTcF meghaladja a fenti határokat, további 1 háromszori EKG készíthető [-1. nap].
• Az alany a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 2 hétben bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszert (beleértve a vitaminokat, természetes és gyógynövénykészítményeket, pl. orbáncfüvet) használ, kivéve a paracetamol alkalmankénti alkalmazását (legfeljebb 2 g/nap).
• Az alany a klinikai osztályra való felvételét megelőző 6 hónapon belül nikotintartalmú termékeket használt.
• Az alany anamnézisében több mint 21 egység alkoholt fogyasztott hetente férfi alanyok vagy 14 egység alkoholt női alanyok esetében (1 egység = 10 g tiszta alkohol = 250 ml sör [5%] vagy 35 ml szeszes ital [ 35%] vagy 100 ml bor [12%]) a klinikai osztályra való felvételt megelőző 3 hónapon belül.
• Az alany a klinikai osztályra való felvételét megelőző 3 hónapon belül bármilyen kábítószert fogyaszt.
• Az alany bármilyen anyagcsereindukálót (pl. barbiturátot, rifampint) használt a klinikai osztályra való felvételét megelőző 3 hónapban.
• Az alany jelentős vérveszteséget szenvedett el, 1 egység (500 ml) vagy több vért adott, vagy bármilyen vért vagy vérkészítményt transzfúzióban kapott 60 napon belül, vagy plazmát adományozott 7 napon belül a klinikai osztályra való felvételt megelőzően.
• Az alany pozitív szerológiai teszttel rendelkezik hepatitis B felületi antigénre, hepatitis A vírus antitestekre (immunglobulin M), hepatitis C vírus antitestekre vagy 1-es típusú humán immundeficiencia vírus (HIV-1) és/vagy 2-es típusú (HIV-2) elleni antitestekre szűrés.
• Az alany részt vett bármilyen klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezelték a szűrést megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Az alany az Astellas csoport vagy a szerződéses kutatási szervezet alkalmazottja, aki részt vesz a klinikai vizsgálatban.