Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van meerdere oplopende doses ASP7962 bij gezonde proefpersonen te beoordelen (MAD)

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft een body mass index van 18,5 - 30,0 kg/m2, inclusief. Onderwerp weegt minimaal 50 kg.

• Vrouwelijk onderwerp moet van niet-vruchtbaar potentieel zijn:

  • Postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder enige menstruatie en bevestiging van FSH-waarden) voorafgaand aan de screening, of
  • Gedocumenteerd chirurgisch steriel of status na hysterectomie (minstens 1 maand voorafgaand aan de screening).
• Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partner die zwanger kunnen worden, moeten 2 zeer effectieve vormen van anticonceptie gebruiken (waarvan 1 een barrièremethode moet zijn), beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de klinische onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de toediening van het laatste studiegeneesmiddel.
• Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de screening, gedurende de klinische studieperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon stemt ermee in om niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij deelneemt aan de huidige klinische studie, gedefinieerd als het ondertekenen van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot voltooiing van het laatste studiebezoek.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP7962 of een van de componenten van de gebruikte formulering.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of suïcidaal gedrag. Suïcidegedachten in de afgelopen 3 maanden.
• Proefpersoon heeft een van de leverfunctietesten (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], alkalische fosfatase, gammaglutamyltransferase, totaal bilirubine [TBL]) boven de bovengrens van normaal [ULN]. In dat geval mag de beoordeling eenmaal [dag -1] worden herhaald.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante voorgeschiedenis van allergische aandoeningen.
• Proefpersoon heeft/had koortsachtige ziekte of symptomatische, virale, bacteriële (inclusief bovenste luchtweginfectie) of schimmelinfectie (niet-cutane) binnen 1 week voorafgaand aan opname op de klinische afdeling op dag -1.
• Proefpersoon heeft een gemiddelde hartslag < 40 of > 90 bpm; gemiddelde systolische bloeddruk (SBD) > 140 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk (DPB) > 90 mmHg (metingen van vitale functies in drievoud uitgevoerd nadat proefpersoon 5 minuten in rugligging heeft gelegen; hartslag wordt automatisch gemeten) [dag -1]. Als de gemiddelde polsfrequentie, gemiddelde SBP of gemiddelde DBP buiten het hierboven gespecificeerde bereik ligt, mag op dag -1 nog 1 extra drievoudige meting worden uitgevoerd.
• Proefpersoon heeft een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's formule (QTcF) interval > 430 ms (voor mannelijke proefpersonen) en > 450 ms (voor vrouwelijke proefpersonen) bij opname op de klinische afdeling op dag 1. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, kan 1 extra ECG in drievoud worden genomen [dag -1].
• Proefpersoon gebruikt alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (waaronder vitamines, natuurlijke en kruidenremedies, bijv. sint-janskruid) in de 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 g/dag).
• Proefpersoon heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling nicotinebevattende producten gebruikt.
• Proefpersoon heeft in het verleden meer dan 21 eenheden alcohol per week gedronken voor mannelijke proefpersonen of 14 eenheden alcohol per week voor vrouwelijke proefpersonen (1 eenheid = 10 g pure alcohol = 250 ml bier [5%] of 35 ml sterke drank [ 35%] of 100 ml wijn [12%]) binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
• Proefpersoon gebruikt misbruik van drugs binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
• Proefpersoon gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling een stofwisselingsinductor (bijv. barbituraten, rifampicine).
• Proefpersoon heeft aanzienlijk bloedverlies gehad, 1 eenheid (500 ml) bloed of meer gedoneerd, of een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen binnen 60 dagen of plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan opname op de klinische afdeling.
• Proefpersoon heeft een positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis A-virusantilichamen (immunoglobuline M), hepatitis C-virusantilichamen of antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) en/of type 2 (HIV-2) bij screening.
• Proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek of is behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon is een medewerker van de Astellas Group of Contract Research Organization die betrokken is bij de klinische studie.