Haploidentická transplantace hematopoetických kmenových buněk
19. září 2023 aktualizováno: Catherine Bollard
HAPLOIDENTICKÁ TRANSPLANTACE HEMATOPOETICKÝCH KMENOVÝCH BUNĚK PRO DĚTI SE SRPIČKOVÝM ONEMOCNĚNÍM A TALASÉMIÍ POMOCÍ CD34+ POZITIVNÍCH VYBRANÝCH ŠTĚPŮ
Studie je navržena jako pilotní/fáze 1 studie haploidentické HSCT se sníženou intenzitou u pacientů se srpkovitou anémií a talasémií.
Účelem studie je posoudit bezpečnost a toxicitu haploidentické transplantace hematopoetických kmenových buněk podmiňující sníženou intenzitu.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výzkumné subjekty podstoupí kondicionování se sníženou intenzitou (Hydroxyurea, ATG, Fludarabin, Thiotepa, Melphalan) s následnou infuzí štěpu periferních kmenových buněk odebraného od haploidentických rodinných dárců, kteří jsou CD34+ pozitivně selektováni pomocí zařízení CliniMACS. Sirolimus bude použit pro profylaxi GVHD a bude podáván po dobu 9 měsíců po transplantaci a poté bude o jeden rok snížen
Použití zařízení CliniMACS pro selekci CD34 bude provedeno v CNMC prostřednictvím křížového odkazu na hlavní soubor pro CliniMACS CD34+ Reagent od Milteyni Biotech (BB-MF 8061).
CliniMACs je elektromechanické zařízení určené k izolaci určitých podskupin buněk ze smíšených buněčných populací. Při použití v kombinaci s činidlem CliniMACs CD34 je možné připravit extrémně čisté populace CD34+ buněk s deplecí kontaminujících T buněk více než 5 log v uzavřeném a sterilním systému.
Máme v úmyslu použít tento systém k selekci buněk od HLA haploidenticky příbuzných dárců, kteří byli mobilizováni pomocí G-CSF před odběrem kmenových buněk. Vzhledem k tomu, že předchozí výzkumy této strategie u dospělých pacientů se nepromítly do zvýšeného dlouhodobého přežití, máme v úmyslu omezit tento protokol na pacienty mladší 22 let, protože mají rychlejší imunitní rekonstituci.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
27
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Childrens National Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 22 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- První alogenní transplantace
- Věk do 22 let
- Pacienti se závažnou srpkovitou anémií (mrtvice, zvýšené rychlosti TCD, >2 akutní hrudní syndrom, probíhající chronická transfuze červených krvinek > 6 měsíců)
- Pacienti s talasémií závislou na transfuzi a důkazem přetížení železem
- Pacienti musí mít příbuzného dárce, který odpovídá HLA na >/=4 z 8, ale <8/8 HLA-A, -B, -C a -DRB1
- Srdeční funkce: Zkrácení frakce >25 %; ejekční frakce > 40 %
- Odhadovaná clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min
- Plicní funkce: DLCO ≥ 40 % (upraveno na hemoglobin) a FEV1 ≥ 50 % u pacientů ve věku 7 let a starších s normální kognitivní funkcí a schopných adekvátně provést test. Pokud nebude možné dokončit testování, bude vyžadováno CT hrudníku., saturace kyslíkem > 91 %
- Funkce jater: přímý (konjugovaný) bilirubin < 2x horní hranice normy a ALT/AST < 2,5x horní hranice normy.
- Podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců
- Pacienti s nekontrolovanými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi (podstupující vhodnou léčbu as progresí klinických příznaků) během 1 měsíce před kondicionováním. Pacienti s horečnatým onemocněním nebo s podezřením na nezávažnou infekci by měli před zahájením kondicionování počkat na klinické vyléčení.
- Těhotné nebo kojící pacientky
- Pacienti séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
- Pacient s aktivní hepatitidou B nebo C stanovenou sérologicky a/nebo NAAT
- Aktivní hepatitida, přemosťující fibróza nebo cirhóza při biopsii jater (biopsie nutná u pacientů na chronické transfuzní terapii po dobu > 1 roku a důkaz přetížení železem feritinem > 1000 ng/ml)
- Pacienti s vhodnými 8/8 HLA odpovídali příbuzným a nepříbuzným dárcům
- Pacienti, kteří netolerují alemtuzumab nebo byli v předchozích 6 měsících dostávali, budou ze zařazení vyloučeni, pokud alemtuzumab nebude nahrazen králičím ATG v přípravném režimu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: štěp kmenových buněk periferní krve, které jsou selektovány CD34+
štěp kmenových buněk periferní krve, které jsou selektovány CD34+.
Všichni pacienti podstoupí režim kondicionování se sníženou intenzitou, po kterém bude následovat infuze štěpu periferních kmenových buněk odebraného od haploidentických rodinných dárců, kteří jsou CD34+ pozitivně selektováni pomocí zařízení CliniMACS a Sirolimus bude použit pro profylaxi GVHD a podáván po dobu 9 měsíců po transplantaci a poté se o jeden rok snížila (viz intervence).
|
Přípravný režim se bude skládat z hydroxymočoviny od -50. do -22. dne, alemtuzumabu od -21. do -19. dne (testovací dávka alemtuzumabu v den -22), fludarabinu -8. až -4., thiotepa -4., melfalanového -3. až -2 (tabulka 4a).
U pacientů s intolerancí na alemtuzumab nebo u pacientů, kterým byl alemtuzumab podáván v předchozích 6 měsících, bude alemtuzumab nahrazen králičím ATG ve dnech -10 až -7, poté bude následovat infuze štěpu periferních kmenových buněk odebraného od haploidentických rodinných dárců, kteří jsou pozitivně selektováni na CD34+ pomocí zařízení CliniMACS.
Sirolimus bude použit pro profylaxi GVHD a bude podáván po dobu 9 měsíců po transplantaci a poté bude snižován o jeden rok.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků spojených s transplantací
Časové okno: 60 dní
|
Primárním cílovým parametrem této studie je bezpečnost. Nežádoucí výsledky související s transplantací a nehematologická toxicita budou měřeny do dne +60 s tímto cílem, aby zahrnovaly:
|
60 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
|
Celkové přežití až 2 roky
|
2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Selhání štěpu
Časové okno: 2 roky
|
Selhání štěpu do 2 let
|
2 roky
|
|
Akutní GVHD stupně II-IV a III-IV
Časové okno: 180 dní
|
Akutní GVHD stupně II-IV a III-IV v den +180
|
180 dní
|
|
Chronická GVHD
Časové okno: 1 rok
|
Chronická GVHD do 1 roku
|
1 rok
|
|
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: 100 dní
|
Mortalita související s transplantací v den + 100
|
100 dní
|
|
Míra virových infekcí
Časové okno: 6 měsíců
|
Míra virové infekce po 6 měsících: Během prvních šesti měsíců po transplantaci bude zaznamenána reaktivace CMV, adenoviru a EBV zjištěná při monitorování periferní krve nebo jakékoli viscerální onemocnění s dokumentovanými molekulárními studiemi těchto virů.
|
6 měsíců
|
|
Rekonstituce lymfocytů
Časové okno: 1 rok
|
Rekonstituce lymfocytů do 1 roku po transplantaci
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2015
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. června 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. června 2014
První zveřejněno (Odhadovaný)
17. června 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. září 2023
Naposledy ověřeno
1. září 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Hematologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Anémie
- Anémie, hemolytická, vrozená
- Anémie, hemolytika
- Hemoglobinopatie
- Thalasémie
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Sirolimus
Další identifikační čísla studie
- HAPSICKLE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .