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Haploidentische hämatopoetische Stammzelltransplantation

19. September 2023 aktualisiert von: Catherine Bollard

HAPLOIDENTISCHE HÄMATOPOIETISCHE STAMMZELLTRANSPLANTATION BEI KINDERN MIT SICHELZELLKRANKHEIT UND THALASSÄMIE UNTER VERWENDUNG VON CD34+ POSITIV AUSGEWÄHLTEN GRAFTS

Die Studie ist als Pilot-/Phase-1-Studie zur haploidentischen HSCT mit reduzierter Intensität bei Patienten mit Sichelzellanämie und Thalassämie konzipiert. Der Zweck der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Toxizität der konditionierten haploidentischen hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Forschungssubjekte werden einer Konditionierung mit reduzierter Intensität (Hydroxyharnstoff, ATG, Fludarabin, Thiotepa, Melphalan) unterzogen, gefolgt von einer Infusion eines peripheren Blutstammzelltransplantats, das von haploidentischen Familienspendern gesammelt wurde, die mit dem CliniMACS-Gerät positiv auf CD34+ selektiert wurden. Sirolimus wird zur GVHD-Prophylaxe verwendet und für 9 Monate nach der Transplantation gegeben und dann um ein Jahr ausgeschlichen

Die Verwendung des CliniMACS-Geräts für die CD34-Selektion erfolgt bei CNMC durch Querverweis auf die Masterdatei für das CliniMACS-CD34+-Reagenz von Milteyni Biotech (BB-MF 8061).

CliniMACs ist ein elektromechanisches Gerät, das bestimmte Zelluntergruppen aus gemischten Zellpopulationen isolieren soll. Bei Verwendung in Kombination mit dem CliniMACs CD34-Reagenz ist es möglich, extrem reine Populationen von CD34+-Zellen mit einer Depletion von kontaminierenden T-Zellen um bis zu 5 Logs in einem geschlossenen und sterilen System herzustellen.

Wir beabsichtigen, dieses System zu verwenden, um Zellen von HLA-haploidentischen Spendern zu selektieren, die vor der Stammzellenentnahme mit G-CSF mobilisiert wurden. Da frühere Untersuchungen dieser Strategie bei erwachsenen Patienten nicht zu einem verbesserten Langzeitüberleben geführt haben, beabsichtigen wir, dieses Protokoll auf Patienten unter 22 Jahren zu beschränken, da sie eine schnellere Immunrekonstitution haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

27

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Childrens National Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 22 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erste allogene Transplantation
  • Alter bis 22 Jahre
  • Patienten mit schwerer Sichelzellkrankheit (Schlaganfall, erhöhte TCD-Geschwindigkeiten, >2 akutes Thoraxsyndrom, andauernde chronische Erythrozytentransfusion > 6 Monate)
  • Patienten mit transfusionsabhängiger Thalassämie und Anzeichen einer Eisenüberladung
  • Die Patienten müssen einen verwandten Spender haben, der bei >/=4 von 8 HLA-abgestimmt ist, aber <8/8 HLA-A, -B, -C und -DRB1
  • Herzfunktion: Verkürzungsanteil >25 %; Auswurffraktion >40%
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance größer als 50 ml/Minute
  • Lungenfunktion: DLCO ≥40 % (angepasst für Hämoglobin) und FEV1≥50 % bei Patienten ab 7 Jahren mit normaler kognitiver Funktion und in der Lage, den Test angemessen durchzuführen. Wenn Sie den Test nicht abschließen können, ist ein CT-Brust erforderlich., Sauerstoffsättigung > 91 %
  • Leberfunktion: direktes (konjugiertes) Bilirubin < 2x die obere Normgrenze und ALT/AST < 2,5x die obere Normalgrenze.
  • Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Lebenserwartung weniger als 6 Monate
  • Patienten mit unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen (in geeigneter Behandlung und mit Fortschreiten der klinischen Symptome) innerhalb von 1 Monat vor der Konditionierung. Patienten mit fieberhafter Erkrankung oder Verdacht auf eine geringfügige Infektion sollten vor Beginn der Konditionierung eine klinische Besserung abwarten.
  • Schwangere oder stillende Patienten
  • Patienten, die für das Humane Immunschwächevirus (HIV) seropositiv sind
  • Patient mit aktiver Hepatitis B oder C, bestimmt durch Serologie und/oder NAAT
  • Aktive Hepatitis, überbrückende Fibrose oder Zirrhose bei Leberbiopsie (Biopsie erforderlich bei Patienten unter chronischer Transfusionstherapie für > 1 Jahr und Nachweis einer Eisenüberladung mit Ferritin > 1000 ng/ml)
  • Patienten mit geeignetem 8/8 HLA passten zu verwandten und nicht verwandten Spendern
  • Patienten, die eine Unverträglichkeit gegenüber Alemtuzumab haben oder in den vorangegangenen 6 Monaten Alemtuzumab erhalten haben, werden von der Aufnahme ausgeschlossen, es sei denn, Alemtuzumab wird im Konditionierungsschema durch Kaninchen-ATG ersetzt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: peripheres Blutstammzelltransplantat, das CD34+-selektiert ist
peripheres Blutstammzelltransplantat, das CD34+-selektiert ist. Alle Patienten werden einer Konditionierung mit reduzierter Intensität unterzogen, gefolgt von der Infusion eines peripheren Blutstammzelltransplantats, das von haploidentischen Familienspendern gesammelt wurde, die mit dem CliniMACS-Gerät CD34+-positiv ausgewählt wurden, und Sirolimus wird zur GVHD-Prophylaxe verwendet und 9 Monate nach der Transplantation verabreicht dann um ein Jahr verlangsamt (siehe Intervention).
Arzneimittel: Transplantat peripherer Blutstammzellen, die CD34+ selektiert sind
Das vorbereitende Regime besteht aus Hydroxyharnstoff von Tag –50 bis –22, Alemtuzumab von Tag –21 bis –19 (Testdosis Alemtuzumab an Tag –22), Fludarabin, Tag –8 bis –4, Thiotepa, Tag –4, Melphalan, Tag –3 bis -2 (Tabelle 4a). Bei Patienten mit Unverträglichkeit gegenüber Alemtuzumab oder Patienten, die in den vorangegangenen 6 Monaten Alemtuzumab erhalten haben, wird Alemtuzumab an den Tagen -10 bis -7 durch Kaninchen-ATG ersetzt, gefolgt von einer Infusion eines peripheren Blutstammzelltransplantats, das von haploidentischen Familienspendern entnommen wurde, die CD34+-positiv ausgewählt wurden mit dem CliniMACS-Gerät. Sirolimus wird zur GVHD-Prophylaxe verwendet und für 9 Monate nach der Transplantation gegeben und dann um ein Jahr ausgeschlichen.
Andere Namen:
  • Sirolimus
  • Konditionierung mit reduzierter Intensität

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von transplantationsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: 60 Tage

Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die Sicherheit. Transplantationsbedingte Nebenwirkungen und nicht-hämatologische Toxizität werden bis Tag +60 zu diesem Ziel gemessen, um Folgendes einzuschließen:

  • Nicht-hämatologische schwere (Grad IV und V) organspezifische Toxizität gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0)
  • Raten der Nichtveredelung
  • Schwer akut (Grad III-IV)
  • Venenverschlusskrankheit der Leber
  • Idiopathisches Pneumonie-Syndrom
  • Krampfanfälle/Posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES)
60 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Gesamtüberleben bis 2 Jahre
2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantatversagen
Zeitfenster: 2 Jahre
Transplantatversagen bis zu 2 Jahren
2 Jahre
Akute GVHD der Grade II-IV und III-IV
Zeitfenster: 180 Tage
Grad II-IV und III-IV akute GVHD am Tag +180
180 Tage
Chronische GvHD
Zeitfenster: 1 Jahr
Chronische GVHD um 1 Jahr
1 Jahr
Transplantationsbedingte Mortalität
Zeitfenster: 100 Tage
Transplantationsbedingte Sterblichkeit am Tag+ 100
100 Tage
Virale Infektionsraten
Zeitfenster: 6 Monate
Virale Infektionsraten nach 6 Monaten: Die Reaktivierung von CMV, Adenovirus und EBV, die bei der Überwachung des peripheren Blutes festgestellt wird, oder jede viszerale Erkrankung mit dokumentierten molekularen Studien für diese Viren innerhalb der ersten sechs Monate nach der Transplantation wird aufgezeichnet
6 Monate
Rekonstitution von Lymphozyten
Zeitfenster: 1 Jahr
Lymphozytenrekonstitution bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Catherine Bollard

Mitarbeiter

Children's National Research Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2015

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juni 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juni 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

17. Juni 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HAPSICKLE

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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