Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie ON 013105 u lymfomu a akutní lymfoidní leukémie

7. prosince 2015 aktualizováno: Onconova Therapeutics, Inc.

Fáze 1, studie eskalace dávky k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a aktivity dvouhodinového kontinuálního intravenózního dávkování ON 013105 podávaného týdně u pacientů s relapsem/refrakterním lymfomem a akutní lymfoidní leukémií

Toto je otevřená studie fáze 1 s eskalací dávky zkoumané látky, ON 013105. Ve studiích na laboratorních zvířatech prokázal ON 013105 protirakovinnou aktivitu. Účelem této studie je určit nejvyšší dávku ON 013105, kterou lze bezpečně podat pacientům s relabujícím/refrakterním lymfomem nebo B-buněčnou akutní lymfocytární leukémií (negativní Philadelphia chromozom). Pacienti budou dostávat týdenní 2hodinové IV infuze ON 013105 ve vyšších a vyšších dávkách, dokud nebudou pozorovány netolerovatelné vedlejší účinky. Je důležité znát nejvyšší bezpečnou dávku, aby bylo možné provést další studie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie fáze I s eskalací dávky ON 013105 u pacientů s relabujícím/refrakterním lymfomem nebo B-buněčnou akutní lymfocytární leukémií (negativní Philadelphia chromozom), kteří splnili všechna kritéria pro zařazení/vyloučení. Pacienti budou dostávat týdenní 2hodinové IV infuze ON 013105, dokud se neprokáže progrese onemocnění, netolerovatelné nežádoucí účinky nebo odvolání souhlasu pacienta. Až 12 dalších pacientů bude léčeno na úrovni RPTD. Počáteční dávka bude 17 mg ve dvouhodinové týdenní infuzi. Každý cyklus bude zahrnovat tři týdny.

Může být zařazeno až 43 pacientů, z nichž přibližně 7 až 37 pacientů bude zařazeno do části studie s eskalací dávky za účelem stanovení RPTD. Poté, co je dosaženo maximální podané dávky a alespoň šest pacientů obdrželo předběžnou RPTD, může být do fáze potvrzení dávky zařazeno až 6 dalších pacientů, aby se potvrdila hladina RPTD.

Léčba bude podávána v Centru klinického výzkumu pro první dávku pro všechny pacienty v každé dané dávkové hladině. Pokud nedochází k žádné toxicitě, mohou být následné dávky na této úrovni pro daného pacienta podávány ambulantně, pokud není nutná hospitalizace z jiného důvodu.

Podle návrhu Simonovy akcelerované titrace budou prováděny kohorty s jedním pacientem a 100% zvyšování dávky, dokud nebude během prvního 3týdenního cyklu pozorována nehematologická toxicita 2. stupně. Návrh se poté převede na standardní kohorty 3/6 pacientů počínaje úrovní dávky, kde byla pozorována toxicita 2. stupně, a po 40% zvýšení dávky pro následující kohorty.

Pokud žádný z prvních tří pacientů nezaznamená toxicitu omezující dávku (DLT) během prvního cyklu (3 týdny), další 3 pacienti dostanou další dávku. Pokud je DLT u jednoho z prvních tří pacientů, rozšíří se tato dávková hladina na 6 pacientů. Pokud 1 pacient ze 6 zažije DLT, další pacienti dostanou další dávku. Pokud u ≥ 2 pacientů dojde k DLT při jakékoli úrovni dávky, bude tato úroveň dávky deklarována jako maximálně podaná dávka. Maximální tolerovaná dávka (MTD) a RPTD bude nejvyšší úrovní dávky pod maximální podanou dávkou u 0 ze 3 pacientů nebo u jednoho ze 6 pacientů s DLT. Dávkování bude sníženo na okamžitou nižší dávku pro každého pacienta, u kterého se kdykoli vyskytne DLT.

Pokud se objeví nehematologická toxicita 1. stupně, léčba bude pokračovat v původní dávce bez snížení dávky.

Pacienti se stabilním onemocněním nebo odpovědí mohou pokračovat v léčbě až osmi 3týdenních cyklů. Další pokračování bude určeno klinickým úsudkem zkoušejícího. Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu odstoupí, se nemohou do studie znovu zapojit.

Vzorky krve budou odebírány během 1. dne prvního cyklu pro farmakokinetické hodnocení. Odpovědi budou hodnoceny podle Cheson, B.D., et al., Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, J Clin Oncol 2007. 25: str. 579-86.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥ 18 let
  • Dokumentovaný (cytologicky potvrzený) relabující/refrakterní lymfom nebo B-buněčná akutní lymfocytární leukémie (negativní Philadelphia chromozom)
  • ECOG skóre stavu výkonu 0, 1 nebo 2 (viz příloha 1)
  • Očekávané přežití, podle názoru zkoušejícího, alespoň 3 měsíce, aby bylo umožněno dostatečné období pozorování pro vyhodnocení ON 013105
  • Zotavení alespoň do stupně I z nežádoucích účinků předchozích terapií
  • Adekvátní antikoncepce [včetně perorální antikoncepce na předpis (antikoncepční pilulky), antikoncepčních injekcí, nitroděložního tělíska (IUD), dvoubariérové ​​metody (spermicidní želé nebo pěna s kondomy nebo diafragmou), antikoncepční náplast nebo chirurgické sterilizace] před vstupem a během studie pro pacientky s reprodukčním potenciálem
  • Pacientka s reprodukčním potenciálem musí mít při screeningu negativní sérový beta-HCG těhotenský test
  • Ochota dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu
  • Pacient (nebo jeho zákonně zmocněný zástupce) musí podepsat informovaný souhlas, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit

Kritéria vyloučení:

  • Trombocytopenie 3. stupně (trombocyty <50 000/µL) nebo neutropenie (ANC <1000/µL) ), s výjimkou dokumentovaných důkazů postižení kostní dřeně lymfomem nebo leukémií přispívající k cytopeniím.
  • Jakákoli aktivní malignita za poslední rok s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu
  • Séropozitivita HIV-1 v anamnéze
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo srdeční arytmie
  • Aktivní infekce adekvátně nereagující na vhodnou léčbu.
  • Celkový bilirubin > 1,5 mg/dl nesouvisí s hemolýzou nebo Gilbertovou chorobou, AST/ALT > 1,5 X ULN
  • Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min.
  • Ascites vyžadující aktivní lékařskou péči včetně paracentézy nebo hyponatremie (definované jako hodnota sodíku v séru <130 meq/l).
  • Ženy pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
  • Mužští pacienti se sexuálními partnerkami, kteří nejsou ochotni dodržovat přísné požadavky na antikoncepci popsané v tomto protokolu (viz bod 4.4).
  • Velký chirurgický zákrok bez úplného zotavení nebo velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od zahájení léčby ON 013105.
  • Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický tlak ³ 180 a/nebo diastolický tlak ³ 110)
  • Nové záchvaty (během 3 měsíců před první dávkou ON 013105) nebo špatně kontrolované záchvaty
  • Jakákoli souběžná zkoumaná látka nebo chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly schopnost pacienta tolerovat a/nebo vyhovět požadavkům studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ON 013105
ON 013105 podávaný intravenózně jako 2hodinová infuze jednou týdně po dobu 3 týdnů 3týdenních cyklů. Toto je studie eskalace dávky; počáteční dávka je 17 mg.
Lék: ON 013105
2hodinová intravenózní infuze jednou týdně. Počáteční dávka je 17 mg. Maximální dávka bude 1525 mg.
Ostatní jména:
  • briciclib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost založená na nežádoucích účincích, hematologické a chemické laboratorní hodnoty, analýza moči, koagulace, EKG, vitální funkce, fyzikální vyšetření.
Časové okno: 2 roky
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Nádorová odpověď (podle Cheson, B.D., et al., Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma, J Clin Oncol 2007. 25: str. 579-86).
Časové okno: 2 roky
2 roky
Nekompartmentová farmakokinetická analýza koncentrací léčiva v plazmě včetně plochy pod křivkou koncentrace a času, poločas, clearance.
Časové okno: Den 1 prvního cyklu
Den 1 prvního cyklu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Onconova Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jennifer Cultrera, MD, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2010

První zveřejněno (Odhad)

14. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

8. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. prosince 2015

Naposledy ověřeno

1. prosince 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ON-013105-01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ON 013105

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit