Randomizovaná dvojitě zaslepená kontrolovaná studie kreatinu u žen užívajících metamfetamin

Závislost na metamfetaminu (MA) je problémem veřejného zdraví, který způsobuje značné škody jednotlivým uživatelům a představuje ekonomickou zátěž v USA v celkové výši až 48,3 miliardy dolarů ročně. Tato studie navrhuje řešit kritický aspekt tohoto problému: nedostatek jakékoli osvědčené farmakologické léčby pro uživatele MA schválené FDA. Návrh kombinuje zásah určený ke zlepšení energetického metabolismu v mozku a neurozobrazovací techniku ​​schopnou měřit neurochemikálie, které představují mozkovou bioenergetickou funkci. Studie zopakuje a rozšíří klíčový nález neurozobrazování z nedávných studií MA: že uživatelé MA mají snížené hladiny fosfokreatinu (PCr) v mozku ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Fosfokreatin je zásobník substrátu pro kreatinkinázovou reakci, která reverzibilně přeměňuje PCr na adenosintrifosfát (ATP), hlavní zásobu energie mozku, a kreatin. Energetické požadavky neuronů jsou uspokojeny prostřednictvím posunu reakční rovnováhy, který je navržen tak, aby udržoval konstantní koncentraci ATP. Výsledky výzkumu z nedávné studie vyšetřovatelů také ukázaly, že ženy uživatelky MA mají nižší hladiny mozkové PCR ve srovnání s mužskými uživateli. Tato zjištění spojují sbližující se linie důkazů, že užívání MA je spojeno s mitochondriální dysfunkcí, tj. nedostatečným energetickým metabolismem, v mozku. Uživatelé MA také často pociťují deprese a kognitivní deficity. Je zajímavé, že obě tyto entity jsou také spojeny s mitochondriální dysfunkcí v mozku.

Dlouhodobým cílem tohoto výzkumného programu je definovat změny v chemii mozku, které jsou základem poruch užívání MA, a využít neurozobrazování pomocí translační magnetické rezonanční spektroskopie (MRS) k identifikaci racionálních cílů léčby založené na mozku. Jakmile je identifikována intervence řízená hypotézou, může být MRS dále využita ve studiích léčby, aby se ověřilo, že bylo dosaženo „zapojení cíle“. Konkrétní cíle tohoto návrhu jsou příkladem tohoto postupného vědeckého procesu: výživový doplněk kreatin bude testován v randomizované, placebem kontrolované studii u žen s poruchami užívání MA, aby se prozkoumal účinek kreatinu na hladiny cerebrálního PCr, depresivní symptomy a Použití MA.